一、N_2O通过抑制趋化肽与G蛋白偶联而损害中性粒细胞的氧化反应（论文文献综述）
刘菲[1]（2020）在《左旋R-沙丁胺醇用于治疗咪喹莫特诱发的小鼠银屑病病变及其作用机制和代谢组学研究》文中认为银屑病是一种常见的慢性自身免疫性疾病,临床诊断的标准为界限分明、隆起的红斑,且被银白色鳞片覆盖,因其症状的可见性以及与瘙痒、疼痛的频繁联系对患者的生理和心理带来巨大负担。针对银屑病的治疗,目前尚缺乏安全有效且经济的治疗药物。左旋R-沙丁胺醇是用于治疗哮喘的市售药物消旋沙丁胺醇的优映体,在临床上具有很高的安全性。我们前期的实验结果显示R-sal对呼吸系统免疫炎症有明显的免疫抑制和调节作用,在湿疹、系统性红斑狼疮等疾病的治疗中可以发挥一定的作用。本课题首次使用R-sal研究了左旋R-沙丁胺醇对银屑病的治疗作用,并对其作用机制和代谢组学进行研究。主要内容和研究结果如下:1.本实验中,我们应用IMQ诱导的银屑病小鼠的皮损模型来探讨左旋R-沙丁胺醇的抗银屑病作用。通过行为学评价可以发现左旋R-沙丁胺醇干预可以降低小鼠PASI评分;组织病理学评价发现左旋R-沙丁胺醇干预可以降低小鼠背部皮肤中角质细胞的异常增殖、降低Baker评分;全自动五分类血液分析可以发现左旋R-沙丁胺醇干预可以减少血液中炎性细胞浸润,特别是中性粒细胞和单核细胞的数目;酶联免疫吸附测定发现左旋R-沙丁胺醇可以降低由中性粒细胞和Th17细胞产生的IL-17的含量;流式细胞术发现左旋R-沙丁胺醇可以降低小鼠脾脏单核细胞中Th17细胞总数,增加Th细胞总数和Treg细胞总数。究其原因可能涉及到Th17/Tregs平衡的调节、降低Th17和中性粒细胞等细胞释放的IL-17的含量有关。2.基于一种用于研究两相代谢物的UHPLC-Tims-Tof-MS/MS技术的非靶向代谢组学方法,研究R-sal对小鼠银屑病的研究作用。从小鼠的血浆考察R-sal对小鼠银屑病的影响,并阐明了相关的代谢通路。通过小鼠血浆的代谢组学研究,我们鉴定出39种差异代谢物,主要涉及甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢和鞘磷脂代谢。经过左旋R-沙丁胺醇给药后,鉴定出来的生物标志物的表达都趋于正常,提示左旋R-沙丁胺醇可能是通过调节甘油磷脂中磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PS）的浓度,降低花生四烯酸通路的代谢,抑制鞘磷脂的作用而发挥抗银屑病的效果。3.通过对LPS诱导的巨噬细胞炎症模型的研究,发现左旋R-沙丁胺醇可以减轻脂多糖诱导的巨噬细胞极化,降低巨噬细胞向M1型转变的比例,降低M1型巨噬细胞分泌因子TNF-α、IL-1β、MCP-1等炎症因子的分泌,降低细胞内过多的NO和ROS分泌,降低需氧糖酵解、促进有氧氧化,且R-sal降低LPS诱导的炎症反应的作用会被β2受体抑制剂ICI-118551阻断。4.通过对LPS诱导的M1型巨噬细胞的非靶向代谢组学数据进行研究,鉴定出11种特异性标志物,发现左旋R-沙丁胺醇是通过以下三个通路来缓解炎症反应:Glycerophospholipid metabolism（甘油磷脂代谢）,Phenylalanine metabolism（苯基丙氨酸代谢）和Pentosephosphate pathway（磷酸戊糖途径）,其中甘油磷脂代谢是影响最大的代谢通路。综上所述,左旋R-沙丁胺醇在分子水平、能量水平和代谢水平上有效改善银屑病样皮损,并通过降低血液中中性粒细胞的含量、抑制巨噬细胞向M1型转化、抑制幼稚T细胞向Th17转化,增加Treg细胞的比例,并通过调节甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、鞘磷脂代谢、苯基丙氨酸代谢和磷酸戊糖途径来发挥抗银屑病的作用,为银屑病的治疗提供一种新的可能。
白仲杰[2]（2020）在《杂化型H2S供体分子的设计、合成及生物活性研究》文中研究指明硫化氢（H2S）是一种具有臭鸡蛋气味的有毒气体;而在哺乳动物体内H2S可以由含硫氨基酸在酶催化下内源性生成。作为继一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）之后被发现的第三种气体信号分子,生理水平的H2S可以通过减轻心肌损伤、保护血管、限制炎症和调节血压等机制促进心血管稳态和健康,对心脏和血液循环有非常深远的影响。为此本论文以心肌保护和动脉粥样硬化等心血管疾病为研究目标,设计及合成了两大类杂化型H2S供体分子,并对其进行了活性评价。内容主要包括:第一类,基于H2S和CO在抗炎、心肌保护等方面的协同作用,合成了一系列CO-H2S双释放分子22个,结构通式为[Mn（CO）4CS2NR1R2],用IR、NMR、HRMS及X-射线单晶衍射对其进行了表征;并从以下几方面对其进行了评价。（1）H2S和CO的释放能力,实验证实所有化合物不仅释放CO,而且释放H2S,但两者释放半衰期不同。（2）毒性评价:所有化合物对5种肿瘤细胞系和正常细胞系WI38均具有一定的增殖抑制作用,化合物1对HepG2细胞的抑制效果最好(IC50=26.9μM);以斑马鱼为模型的生殖抑制毒性结果表明,化合物1和2对斑马鱼胚胎的死亡率和孵化率具有剂量依赖性的诱导作用,而且随着孵化期的延长影响越显着。（3）生物活性评价:在LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型中,化合物1和2表现出很强的抗炎活性,它们可以降低亚硝酸盐含量,下调TNF-α表达水平,并同时上调HO-1和IL-10的表达水平;但是未能降低COX-2的表达水平。在同一浓度下它们比仅释放H2S的化合物A1和A2的抗炎活性更加明显。这表明化合物1和2的抗炎作用可能是由CO和H2S协同作用引起的。在H9c2心肌细胞氧化损伤模型中,化合物表现出明显的心肌保护作用,其中以化合物1（50μM）在H2O2处理1h轻度损伤中的保护作用最为明显,这可能和CO和H2S能够降低MDA水平并同时恢复细胞内SOD水平有关。此外,化合物1和2还可使自发性高血压大鼠的收缩压和舒张压在一定时间范围内呈剂量依赖性降低。综上所述,双释放供体具有很好的心血管活性,同时它们也存在较小的安全边际。第二类,基于H2S的抗动脉粥样硬化潜力,在烟酸和氯贝丁酯的结构基础之上,合成了一系列杂化型的H2S供体18个,并对其进行表征和生物活性评价。（1）H2S释放:所有化合物均能有效释放H2S,其中化合物S1、S2和S3的H2S释放量最大且释放速率较慢,而含有COS基团的化合物的释放半衰期较短,甚至不超过2min。（2）细胞毒性:所有化合物对H9c2、HUVEC、RAW264.7和W138四种正常细胞系未显示出明显的毒性(IC50>500μM)。（3）在生物活性实验中,化合物S1、S3、S9和S14可明显提高ox-LDL处理的HUVEC细胞的存活率。Hoechst3342、PI和JC-1三种荧光染色和凋亡相关蛋白含量测定结果都能表明,这种保护作用和化合物能够抑制ox-LDL诱导的HUVEC细胞凋亡有关。另外,化合物S1和S3可以显着降低ox-LDL诱导的泡沫细胞模型中TC和FC的含量,而且它们对脂质的影响比烟酸和氯贝特更加明显。化合物S1和S3还可以通过降低ROS和MDA并增加SOD的表达水平抑制泡沫细胞中的脂质氧化水平升高,同时降低由ox-LDL引起的泡沫细胞炎症反应。免疫印迹结果表明化合物对泡沫细胞形成的抑制作用和PI3K/Akt/NF-κb信号通路有关。此外,化合物S3还可以纠正高脂血症大鼠的脂质紊乱,并改善高脂饮食引起的大鼠肝细胞脂肪变性和主动脉血管壁结构紊乱。综合以上结果表明,化合物S3具有潜在的抗动脉粥样硬化作用。
高宗桂[3]（2014）在《川芎嗪干预大鼠缺血性中风作用及其机制的研究》文中指出中风是严重危害人类健康和生命安全的常见难治性疾病。祖国医学将其列为“风、痨、臌、膈”四大疑难病之首,存在着明显三高（发病率高、致残率高、死亡率高）现象。因而,提高中风的治疗与预防水平、降低中风的发病率,致残率和死亡率是当务之急。缺血性中风占所有中风的85%,因此研究缺血性中风的发病原因、机制及其防治对策,既有极其重要的社会现实意义,又具有较高的理论价值和临床实际意义。论文工作包括综述和实验研究两个部分。一、综述缺血性中风及其中药治疗相关研究的进展（一）系统概述了缺血性中风发病中能量代谢障碍、梗塞周围去极化、氧化应激损伤、炎症反应和细胞凋亡的发生、发展机制。（二）重点介绍了缺血性中风发病过程中由炎症反应和氧化应激损伤介导的信号转导通路研究进展,（三）重点介绍了川芎嗪在缺血性中风临床和基础研究方面的进展。明确这些研究领域的进展,将为本研究奠定坚实的理论基础,并为实验研究设计提供前提条件。二、实验研究（一）研究方法采用病理组织学方法、免疫组织化学方法、现代分子生物学方法。（二）技术手段采用流式细胞仪分析、定量RT-PCR基因检测、免疫印迹、免疫荧光双标法和化学比色法等技术。（三）检测指标1.脑损伤指标：脑梗塞面积、血脑屏障通透性、脑皮质含水量2.氧化应激相关因子：MDA、NO、CAT、GSH-Px。3.免疫指标（1）免疫细胞：中性粒细胞和T淋巴细胞数量、巨噬细胞/小胶质细胞的静息与活化的比值。（2）炎症介质：MPO、TNF-α和IL-1β。,4.信号转导分子：即早基因c-fos和c-jun、p-c-jun、Fos蛋白、Jun蛋白、JNK、AP-1、HO-1、Nrf2。（四）结果与结论1实验一川芎嗪对缺血性中风大鼠神经组织损伤及其功能的影响（1）实验制备的缺血性中风大鼠模型可靠：在实验大鼠脑组织发生了明确的脑组织损伤（脑梗塞、血脑屏障破坏和脑水肿）,并伴发神经行为学改变；（2）川芎嗪对缺血性中风大鼠发生了明确的药理学干预作用：表现为减小脑梗塞的面积,减轻脑水肿和血脑屏障损伤程度,改善大鼠神经行为异常。提示：川芎嗪具有一定的神经保护作用。2实验二川芎嗪对缺血性中风大鼠氧化应激反应的影响（1）缺血性中风大鼠永久性脑缺血受损皮质组织发生了过氧化反应：MDA含量增加,中性粒细胞NO含量升高,CAT、GSH-Px活性有增高趋势；（2）川芎嗪可降低缺血性中风大鼠脑缺血受损皮质组织过氧化程度：川芎嗪可下调MDA含量和中性粒细胞NO含量；川芎嗪可上调抗氧化物质CAT、GSH-Px活性提示：川芎嗪干预缺血性中风机制中,抑制氧化应激损伤可能是其机制之一。3实验三川芎嗪对缺血性中风炎症反应的影响的实验研究（1）缺血性脑中风大鼠产生了明显的炎症反应：伤害侧皮质组织内CD45阳性的免疫细胞数量增多,巨噬细胞/小胶质细胞被激活数量增多；伤害侧皮质组织内MPO活性及CD68表面抗原蛋白表达量增多；（2）川芎嗪可干预缺血性中风大鼠的炎症反应：下调免疫细胞数量和活化的巨噬细胞/胶细胞数量,下调脑缺血造成受损皮质组织MPO活性及CD68表面抗原蛋白表达量。提示：川芎嗪干预缺血性中风机制中,抑制炎症反应可能是其重要机制之一4实验四川芎嗪对缺血性中风大鼠缺血诱导激活的信号转导通路的影响的实验研究（1）证实缺血性中风大鼠缺血脑组织启动的炎症反应信号转导通路之一是JNK/AP-1信号转导通路；川芎嗪干预缺血性中风大鼠过程中的抗炎作用机制：抑制AP-1DNA结合活性,限制或减弱转录蛋白c-Fos蛋白质c-Jun蛋白质和JNK蛋白磷酸化。提示：川芎嗪阻断或削弱JNK/AP-1炎症反应信号转导通路,从而实现抗炎和保护脑组织作用。（2）证实缺血性中风大鼠缺血脑组织启动氧化应激信号转导通路之一是Nrf2/ARE通路。川芎嗪干预缺血性中风大鼠的抗氧化应激的作用机制：进一步上调HO-1和Nrf2免疫荧光细胞数量、上调Nrf2和HO-1蛋白表达量。提示：川芎嗪可激活Nrf2/ARE通路,促使Ⅱ相酶HO-1释放,发挥清除自由基抗氧化作用,以减少脑组织的损伤。三、本课题研究的创新点（一）通过“川芎嗪干预缺血性中风作用的信号转导通路机制研究”,证实川芎嗪干预缺血性中风作用过程中,炎症反应和氧化应激损伤所介导的信号转导通路包括JNK/AP-1通路和Nrf2/ARE通路。（二）以缺血性中风氧化应激损伤为目标,重点观察了川芎嗪对缺血性中风大鼠受损皮质组织MDA、NO、Catalase和GPx作用的影响。证实川芎嗪可降低永久性脑缺血所引发的过氧化程度。（三）以缺血性中风炎症反应为目标,重点研究了川芎嗪对缺血性中风大鼠永久性缺血受损皮质组织免疫细胞（中性粒细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞／小胶质细胞等）和炎症因子（TNF-α、IL-1β、MPO等）的影响。证实川芎嗪通过下调免疫细胞和炎症因子的方式来发挥抗炎作用。
徐彩娜[4]（2012）在《卵黄高磷蛋白磷酸肽的抗炎机理研究》文中认为卵黄高磷蛋白磷酸肽（PPPs）是一种磷酸化的肽，由卵黄高磷蛋白经部分脱磷及胰蛋白酶水解制得。研究证明，PPPs具有金属螯合能力、抗氧化能力及抗氧化应激能力等。本文首先从鸡蛋黄中提取卵黄高磷蛋白后，对卵黄高磷蛋白进行纯化，并对卵黄高磷蛋白及其磷酸肽进行了稳定性、抗氧化性、抗炎症研究，探讨了PPPs的抗炎症机理；同时，新合成了一种磷酸肽即[Ser（PO3）]，简称PP-2，对PP-2抗炎症及其机理进行了系统的研究，主要包括以下几个方面：（1）采用二次通用旋转组合设计试验构建卵黄高磷蛋白提取工艺模型，并基于遗传算法优化出最佳的提取工艺参数。（2）考察了卵黄高磷蛋白及其磷酸肽的热稳定性、乳化活性及其乳化稳定性、以及经高压脉冲电场处理前后其二级结构的变化，并研究了卵黄高磷蛋白及其磷酸肽的抗氧化活性，如清除DPPH自由基的能力、还原能力、与金属离子螯合的能力。（3）采用ELISA和RT-PCR技术，对卵黄高磷蛋白磷酸肽进行了抗炎症研究，并探讨其机理；考察了PPPs对肿瘤坏死因子（TNF-α）及脂多糖（LPS）诱导的炎症的影响，主要采用体内检测人类肠道上皮细胞（HT-29、Caco-2）和巨噬细胞RAW264.7做为模型。另外，研究了PPP对促炎细胞因子（IL-8、IL-12、IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-1β、iNOS）的表达的影响。（4）运用ELISA、RT-PCR、Western blot和PCR-Array技术，对PP-2进行了抗炎症研究并探讨其机理；分别测定了PP-2对TNF-α和LPS诱导的HT-29细胞和Caco-2细胞引起的IL-8分泌的影响；PP-2对LPS诱导的RAW264.7细胞引起的TNF-α分泌的影响；评价了PPPs对TNF-α和LPS诱导的HT-29细胞中的基因表达的调控作用及PPPs对LPS诱导的RAW264.7细胞中的基因表达的调控作用（包括IL-8、IL-12、IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-1β、iNOS）；采用Western blot技术，研究了PP-2对JNK、ERK1/2、p38、IκB的磷酸化表达的影响；采用PCR-Array技术，探讨了NF-κB和MAPK两个通路炎症相关的因子。
关欣[5]（2006）在《益气养阴祛痰化瘀中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究》文中指出目的： 观察益气养阴祛痰化瘀中药复方对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的预防及治疗作用，探讨其药物作用机制，为临床应用提供可靠的实验依据。 方法： 将实验大鼠用高糖高脂饲料喂养1个月后，采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立了早期糖尿病肾病（DN）大鼠模型。本实验将大鼠随机分为6组：正常对照组，中药预防组，中药高、低剂量组，模型组和西药福辛普利对照组。经益气养阴祛痰化瘀中药复方治疗6周，并与西药福辛普利进行对比。采用生化法、放射免疫法、电镜、光镜、蛋白质印记杂交法及逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）技术等进行研究。 分析指标：①血糖及糖化血红蛋白；②血清甘油三酯（TG），总胆固醇（TC）；③血浆血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-FGF1α)；④尿微量白蛋白（UAIB）和α1微球蛋白（α1-MG）；⑤体重（BW）、肾重（RW）、肥大指数（RW／BW）：⑥血清肌肝（Scr）、尿素氮（BUN）；⑦肾皮质转化生长因子-β1（TGF-β1），葡萄糖转运蛋白1（GLUT1），血小板
康书峰[6]（2004）在《乌司他丁对大鼠急性肺损伤的防治作用及机制研究》文中研究说明目的：急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是一种失控的炎症反应，指机体由于严重感染、创伤、休克等原因，导致肺水肿和微肺不张，毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞广泛损伤为病理特征。临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症，其发病机制错综复杂，有多种效应细胞、炎症介质和细胞因子参与发病，近来人们对急性肺损伤的机理进行了许多研究，但仍未完全阐明，目前认为肺泡单核巨噬细胞和多形核白细胞（PMN）最早产生补体C5a、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-β（IL-β）启动了炎症级联反应（Cascade），它们刺激肺内各种效应细胞产生各种趋化因子，例如细胞间粘附分子（ICAM-1），介导外周循环的炎症细胞迁移到肺间质和肺泡中，其中主要的是PMN被激活后产生的呼吸爆发，释放大量炎症介质和细胞因子，使体内促炎/抗炎细胞因子严重失衡，进入无法调控的状态，最终发生呼吸窘迫综合征。本试验采用静脉注射油酸建立大鼠急性肺损伤模型，观察大鼠急性肺损伤后病理改变，测定肺系数，肺泡通透性指数及肺组织中脂代谢产物丙二醛（MDA）的含量，超氧化物岐化酶（SOD）的活力，髓过氧化酶（MPO）的活力以及细胞间粘附分子（ICAM-1），肿瘤坏死因子（TNF-α），白细胞介素（IL-β）在肺组织中的表达，同时于致伤前后分别经尾静脉注射尿胰蛋白酶抑制剂-乌司他丁，观察对上述指标的影响，探寻乌司他丁对急性肺损伤的防治作用及<WP=4>机制，为临床提供有益的参考。 方法：急性肺损伤模型制备，静脉注射油酸0.1ml/kg，注射后动物口唇粘膜紫绀，呼吸急促。健康wistar大鼠40只，体重250g，雌雄不拘，随机分组，试验分为对照组、致伤组、预防组、治疗组。在四小时后处死大鼠，观察大鼠肺脏的病理改变，测定肺系数，肺泡通透性指数及肺组织中MDA的含量， SOD的活力， MPO的活力，用免疫组化的方法检测ICAM-1、TNF-α和IL-β在肺组织的表达。结果：1组织病理变化：大体观察对照组肺脏呈粉红色，无充血、水肿及梗死灶。致伤组肺呈暗红色 ，肺体积增大，明显充血、水肿，可见广泛的点或灶状出血，切口可见粉红色泡沫样液体溢出。致伤组充血、水肿较致伤组轻，于肺脏边缘可见少许梗死灶。光镜检查：致伤组可见肺灶性出血，肺泡壁明显增厚，肺泡和肺间质水肿，大量炎性细胞浸润，部分切片可见灶状肺不张，肺气肿。预防组和治疗组的改变程度较致伤组减轻。电镜观察：致伤组?型上皮细胞肿胀线粒体空化，嵴消失，??型上皮细胞微绒毛脱落，融合，多数板层小体排空现象明显，形成较大空泡，毛细血管内皮细胞肿胀，内皮细胞之间连续性损伤，细胞间隙增宽，毛细血管及肺泡基底膜疏松、增宽、不规则增厚、厚薄不均，预防组：?型上皮细胞肿胀不明显，??型上皮细胞板层小体排空减轻，形成空泡数量少、体积小，毛细血管内皮细胞之间连接接近正常，基底膜轻度疏松、不规则增厚。治疗组损伤程度较预防组改变较重。2肺系数：对照组肺系数为0.006±0.001，致伤组肺系数为0.011±0.004，预防组肺系数为 0.008±<WP=5>0.002治疗组肺系数为 0.010±0.003，与对照组比较致伤组的肺系数明显增高（P<0.01），与致伤组比较预防组与治疗组的肺系数显着降低，预防组的肺系数与致伤组相比（P<0.01），治疗组的肺系数与致伤组相比（P<0.05），预防组降低尤为明显。 3肺泡通透性：对照组的肺泡通透性指数0.028±0.007，致伤组的肺泡通透性指数为0.345±0.053，预防组的肺泡通透性指数为0.217±0.060，治疗组的肺泡通透性指数为0.284±0.040，与对照组比较，致伤组的肺泡通透性指数显着增高（P<0.01），与致伤组比较，预防组与治疗组的肺泡通透性降低非常明显，预防组的肺泡通透性指数与致伤组相比（P<0.01），治疗组的肺泡通透性指数与致伤组相比（P<0.05），预防组降低尤为明显。4肺组织中MDA的含量：对照组中MDA的含量为1.33±0.54 nmol/mg prot，致伤组中MDA含量为3.47±1.63nmol/mg prot，预防组中MDA含量为1.63±0.39nmol/mg prot，治疗组中的MDA含量为1.95±0.69nmol/mg prot，与对照组比较，致伤组中MDA含量明显升高（P<0.01），预防组与治疗组中MDA含量降低非常明显，预防组中MDA含量与致伤组相比（P<0.01），治疗组中MDA含量与致伤组相比（P<0.05），预防组降低尤为明显。5肺组织中SOD活力变化：对照组中SOD的活力为64.89±20.22NU/mg prot，油酸损伤组中SOD的活力为32.78±8.12NU/mg prot.预防组中SOD的活力为45.40±9.62NU/mg prot，治疗组中SOD活力为38.66±7.28NU/mg prot，与对照组比较，致伤组中SOD的活力明显降低（P<0.01），预防组与治疗组中SOD的活力升高非常明显，预防组中SOD的活力与致伤组相比（P<0.01），治疗组中SOD的活力与致伤组<WP=6>相比（P<0.05），预防组升高尤为明显。6肺组织中MPO的活力变化：对照组中，MPO的活力为0.55±0.14 u/g肺组织，致伤组中MPO的活力为1.33±0.384 u/g肺组织，预防组中MPO的活力为0.70±0.22 u/g肺组织，治疗组中MPO的活力为1.09±0.26 u/g肺组织，与对照组比较，致伤组中MPO活力显着增高（P<0.01），与致伤组比较，预防组与治疗组中MPO的活力明显降低，预防组中MPO的
黄冰,沈秀华[7]（2000）在《N2O通过抑制趋化肽与G蛋白偶联而损害中性粒细胞的氧化反应》文中研究表明鉴于对Ｎ2Ｏ是否损害中性粒细胞的氧化反应尚有争议,本文采用刺激物、受体激动剂或非受体依赖性激动剂来确定Ｎ2Ｏ对中性粒细胞氧化反应的影响。方法:为确定Ｎ2Ｏ的作用部位,用中性粒细胞的强力趋化剂ＦＭＬＰ（Ｎ甲酰甲硫氨酰亮氨酰苯丙氨酸）和Ｃ5ａ(补体Ｃ5ａ的活性片断...
二、N_2O通过抑制趋化肽与G蛋白偶联而损害中性粒细胞的氧化反应（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、N_2O通过抑制趋化肽与G蛋白偶联而损害中性粒细胞的氧化反应（论文提纲范文）
（1）左旋R-沙丁胺醇用于治疗咪喹莫特诱发的小鼠银屑病病变及其作用机制和代谢组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 银屑病 |
| 1.1.1 银屑病的流行病学研究 |
| 1.1.2 银屑病发病机制的主要学说 |
| 1.1.3 银屑病与T淋巴细胞 |
| 1.1.4 银屑病与巨噬细胞 |
| 1.1.5 银屑病与中性粒细胞 |
| 1.2 银屑病现有药物治疗方法及局限 |
| 1.2.1 生物制剂 |
| 1.2.2 天然药物 |
| 1.2.3 化学药物 |
| 1.2.4 其他 |
| 1.3 现有银屑病动物模型 |
| 1.3.1 自发性小鼠模型 |
| 1.3.2 基因工程模型小鼠 |
| 1.3.3 异种移植模型 |
| 1.3.4 直接诱导模型 |
| 1.3.5 体外模型 |
| 1.4 β2受体激动剂的生物效应及其潜在治疗作用 |
| 1.4.1 抗哮喘作用 |
| 1.4.2 抗疤痕形成作用 |
| 1.4.3 对免疫系统作用 |
| 1.5 研究意义与主要内容 |
| 1.5.1 研究意义 |
| 1.5.2 研究内容 |
| 第二章 左旋R-沙丁胺醇对银屑病的治疗作用 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料和方法 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.2.3 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 银屑病小鼠造模及分组 |
| 2.3.2 形态学评价 |
| 2.3.3 组织学评价 |
| 2.3.4 血液分析 |
| 2.3.5 小鼠全身评价 |
| 2.3.6 流式细胞术测小鼠脾脏中Th17及Treg细胞的比例 |
| 2.3.7 数据分析 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 小鼠造模给药后行为学评价 |
| 2.4.2 小鼠耳部HE染色 |
| 2.4.3 小鼠背部组织学评价 |
| 2.4.4 小鼠造模后全身评价 |
| 2.4.5 小鼠造模后的血液分析 |
| 2.4.6 ELISA测小鼠血液中IL-17的含量 |
| 2.4.7 小鼠脾脏细胞中Th17和Treg细胞的比例测定 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6本章小结 |
| 第三章 基于UHPLC-Tims-MS/MS的代谢组学分析评价左旋R-沙丁胺醇对IMQ诱导的小鼠银屑病模型的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 实验试剂 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.2.3 实验动物 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 实验动物分组及给药 |
| 3.3.2 小鼠血浆的采集 |
| 3.3.3 小鼠血浆样品预处理 |
| 3.3.4 小鼠血浆QC (quality control)样品的制备 |
| 3.3.5 UHPLC- Tims-TOF-MSMS对小鼠血浆的分析 |
| 3.3.6 UHPLC- Tims-TOF-MSMS方法学的验证 |
| 3.3.7 样本进样顺序 |
| 3.3.8 UHPLC- Tims-TOF-MSMS数据的采集及代谢物的鉴定 |
| 3.3.9 差异代谢物的筛选以及通路分析 |
| 3.3.10 数据分析 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 血浆样品的UHPLC-Tims-TOF-MSMS方法学验证 |
| 3.4.2 各组小鼠血浆代谢物的PCA和PLS-DA分析 |
| 3.4.3 血浆中生物标记物的筛选 |
| 3.4.4 血浆中生物标记物的鉴定 |
| 3.4.5 血浆中生物标记物的的代谢通路分析 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 左旋R-沙丁胺醇对巨噬细胞的调控作用 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 细胞株 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 RAW264.7巨噬细胞的培养、造模及给药 |
| 4.3.2 激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞内NO的变化 |
| 4.3.3 激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞内ROS的变化 |
| 4.3.4 ELISA检测细胞上清中细胞因子TNF-α、IL-1β、MCP-1、GSH的含量 |
| 4.3.5 流式细胞术观察R-sal对LPS诱导的M1型和M2型巨噬细胞的影响 |
| 4.3.6 Griess法测细胞上清液中亚硝酸根的含量 |
| 4.3.7 RT-PCR测细胞内iNOS mRNA含量 |
| 4.3.8 蛋白免疫印迹法测iNOS的含量 |
| 4.3.9 流式间接荧光标记检测M1巨噬细胞细胞的表达 |
| 4.3.10 OCR、ECAR的测定 |
| 4.3.11 数据分析 |
| 4.4 结果 |
| 4.4.1 左旋R-沙丁胺醇对细胞LPS诱导的炎症细胞内的NO的影响 |
| 4.4.2 左旋R-沙丁胺醇降低LPS诱导的氧化应激反应 |
| 4.4.3 左旋R-沙丁胺醇对巨噬细胞极化的影响 |
| 4.4.4 左旋R-沙丁胺醇抑制LPS诱导的RAW264.7细胞向M1巨噬细胞转化 |
| 4.4.5 左旋R-沙丁胺醇对M1型细胞因子的影响 |
| 4.4.6 左旋R-沙丁胺醇抑制糖酵解增加有氧呼吸 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 代谢组学研究左旋R-沙丁胺醇对LPS诱导的M1型巨噬细胞物质代谢 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 实验材料 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 分组及给药 |
| 5.3.2 RAW264.7巨噬细胞样品的收集 |
| 5.3.3 细胞样品预处理 |
| 5.3.4 细胞样品QC样品制备 |
| 5.3.5 UHPLC -Tims-TOF-MSMS对细胞裂解样品的分析 |
| 5.3.6 方法学验证 |
| 5.3.7 样本进样顺序 |
| 5.3.8 数据采集及代谢物鉴定 |
| 5.3.9 差异代谢物筛选及相关通路分析方法 |
| 5.3.10 数据分析 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.4.1 细胞样品的UHPLC-Tims-TOF-MSMS方法学验证 |
| 5.4.2 细胞样品的代谢物的PCA和PLS-DA分析 |
| 5.4.3 细胞样品的生物标记物的筛选 |
| 5.4.4 细胞样品的生物标记物的鉴定 |
| 5.4.5 细胞样品的生物标记物的的代谢通路分析 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（2）杂化型H2S供体分子的设计、合成及生物活性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 H_2S的物理和化学性质 |
| 1.3 H_2S生物合成和代谢 |
| 1.3.1 CBS |
| 1.3.2 CSE |
| 1.3.3 3-MST |
| 1.3.4 非酶促途径 |
| 1.3.5 H_2S分解代谢 |
| 1.4 H_2S供体化合物 |
| 1.4.1 硫化盐 |
| 1.4.2 天然释放供体 |
| 1.4.3 合成的H_2S供体 |
| 1.5 H_2S供体抗动脉粥样硬化潜力 |
| 1.5.1 H_2S供体&氧化应激 |
| 1.5.2 H_2S供体&炎症 |
| 1.5.3 H_2S供体&脂质代谢 |
| 1.5.4 H_2S供体&巨噬细胞 |
| 1.5.5 H_2S供体&内皮细胞 |
| 1.5.6 H_2S供体&血管平滑肌细胞 |
| 1.5.7 H_2S供体&粘附分子 |
| 1.5.8 H_2S供体&血小板 |
| 1.6 选题思路 |
| 参考文献 |
| 第二章 羰基锰CO-H_2S双释放分子的合成及生物活性研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验仪器及试剂 |
| 2.2.2 化合物的合成及表征 |
| 2.2.3 CO释放能力的检测 |
| 2.2.4 H_2S释放能力的检测 |
| 2.2.5 肿瘤细胞增殖抑制 |
| 2.2.6 斑马鱼毒性 |
| 2.2.7 抗炎作用测定 |
| 2.2.8 心肌保护作用测定 |
| 2.2.9 抗高血压作用测定 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 合成和属性 |
| 2.3.2 H_2S和CO释放试验 |
| 2.3.3 肿瘤细胞增殖抑制活性 |
| 2.3.4 化合物对斑马鱼的毒性 |
| 2.3.5 抗炎作用 |
| 2.3.6 化合物的心肌保护作用 |
| 2.3.7 SHR中复合物的抗高血压作用 |
| 2.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 基于降脂结构H_2S供体的抗动脉粥样硬化作用 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验仪器及试剂 |
| 3.2.2 化合物的合成及表征 |
| 3.2.3 硫化氢释放能力的检测 |
| 3.2.4 细胞毒性测定 |
| 3.2.5 化合物对ox-LDL诱导的HUVEC损伤的保护作用 |
| 3.2.6 化合物对泡沫细胞形成的影响 |
| 3.2.7 化合物对泡沫细胞内脂质积累的影响 |
| 3.2.8 泡沫细胞中脂质氧化水平的测定 |
| 3.2.9 泡沫细胞中炎症因子的测定 |
| 3.2.10 免疫印迹 |
| 3.2.11 化合物对高血脂大鼠的影响 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 合成与表征 |
| 3.3.2 化合物的硫化氢释放测试 |
| 3.3.3 化合物的细胞毒性 |
| 3.3.4 化合物对ox-LDL诱导的HUVEC损伤的保护作用 |
| 3.3.5 化合物对ox-LDL介导的泡沫细胞形成的影响 |
| 3.3.6 化合物对泡沫细胞中脂质积累的影响 |
| 3.3.7 化合物对泡沫细胞中脂质氧化的影响 |
| 3.3.8 化合物对泡沫细胞中炎症因子的影响 |
| 3.3.9 化合物对泡沫细胞中PI3K/Akt/NF-κb信号通路的影响 |
| 3.3.10 化合物3对高血脂大鼠体重的影响 |
| 3.3.11 化合物3对高血脂大鼠脂质代谢的影响 |
| 3.3.12 化合物3对高血脂大鼠肝脏和动脉血管壁的形态学影响 |
| 3.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 总结和展望 |
| 博士期间的研究成果 |
| 致谢 |
| 附录 |
（3）川芎嗪干预大鼠缺血性中风作用及其机制的研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词与中文对照 |
| 前言 |
| 上篇 文献综述 |
| 综述一 缺血性中风病理机制研究进展 |
| 1 缺血性中风的能量代谢障碍与梗塞周围缺氧去极化 |
| 2 缺血性中风与氧化应激 |
| 3 缺血性中风的炎症反应 |
| 4 缺血性中风的神经细胞凋亡 |
| 参考文献 |
| 综述二 缺血性中风相关信号转导通路的研究进展 |
| 1 缺血性中风脑缺血诱发的信号转导系统的基本要素 |
| 2 缺血性中风炎症反应介导的信号转导系统 |
| 3 缺血性中风氧化应激诱导的跨膜信号转导系统 |
| 参考文献 |
| 综述三 川芎嗪与相关方剂治疗缺血性中风研究进展 |
| 1 川芎复方研究进展 |
| 2 川芎嗪研究进展 |
| 参考文献 |
| 下篇 实验研究 |
| 实验一 川芎嗪对缺血性中风大鼠神经组织损伤及其功能的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 实验二 川芎嗪对缺血性中风大鼠氧化应激反应的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 实验三 川芎嗪对缺血性中风大鼠炎症反应的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 实验四 川芎嗪对缺血性脑中风大鼠缺血诱导启动的信号转导通路的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 就读研究生期间发表的论着 |
（4）卵黄高磷蛋白磷酸肽的抗炎机理研究（论文提纲范文）
| 内容提要 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写表 |
| 第1章 引言 |
| 1.1 卵黄高磷蛋白及磷酸肽的研究现状 |
| 1.1.1 卵黄高磷蛋白及磷酸肽的制备研究现状 |
| 1.1.2 卵黄高磷蛋白及磷酸肽的作用国内外研究现状 |
| 1.2 炎症及炎症在细胞水平上的研究进展 |
| 1.2.1 炎症的研究现状 |
| 1.2.2 炎症细胞因子与炎症 |
| 1.2.3 炎症与信号通路 |
| 1.2.4 天然食用生物活性物质对炎症基因的调控作用 |
| 1.3 生物技术在探讨炎症机理上的应用进展 |
| 1.3.1 酶联免疫吸附测定法（ELISA） |
| 1.3.2 RT-PCR |
| 1.3.3 免疫印迹技术（Western Blot） |
| 1.3.4 PCR-芯片技术(PCR-Array) |
| 1.4 本文的研究目的及意义 |
| 1.5 本文研究的主要内容及研究路线 |
| 第2章 基于遗传算法的卵黄高磷蛋白的提取工艺优化 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 试验材料 |
| 2.2.2 试验仪器 |
| 2.2.3 卵黄高磷蛋白提取工艺 |
| 2.2.4 基于遗传算法的数学模型优化 |
| 2.2.5 凝胶电泳分析（SDS－PAGE） |
| 2.2.6 HPLC 测定卵黄高磷蛋白的纯度 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 HPLC 测定卵黄高磷蛋白的纯度的测定 |
| 2.3.2 卵黄高磷蛋白提取的单因素试验结果与分析 |
| 2.3.3 二次通用旋转组合设计优化卵黄高磷蛋白提取参数 |
| 2.3.4 基于遗传算法的数学模型优化 |
| 2.3.5 SDS-PAGE 测定卵黄高磷蛋白分子量 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第3章 鸡蛋黄中卵黄高磷蛋白/磷酸肽的稳定性研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 试验材料与试剂 |
| 3.2.2 仪器与设备 |
| 3.2.3 卵黄高磷蛋白及其磷酸肽的制备 |
| 3.2.4 卵黄高磷蛋白的稳定性研究 |
| 3.2.5 卵黄高磷蛋白及其磷酸肽抗氧化性研究 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 卵黄高磷蛋白及其磷酸肽的热稳定性测定结果与分析 |
| 3.3.2 乳化性及乳化稳定性的测定结果与分析 |
| 3.3.3 高压脉冲电场（PEF）处理对 PV 二级结构的影响 |
| 3.3.4 PV 和 PPPs 清除 DPPH 自由基的结果与分析 |
| 3.3.5 PV 和 PPPs 还原力的测定 |
| 3.3.6 PV 和 PPPs 与金属离子螯合力的测定 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 第4章 卵黄高磷蛋白磷酸肽的抗炎症及其机理研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 试验部分 |
| 4.2.1 试验材料 |
| 4.2.2 细胞培养 |
| 4.2.3 卵黄高磷蛋白磷酸肽（PPPs）的制备 |
| 4.2.4 炎症的诱导 |
| 4.2.5 IL-8 的含量测定 |
| 4.2.6 TNF-α的含量测定 |
| 4.2.7 细胞活力的测定 |
| 4.2.8 定量 RT-PCR 的测定 |
| 4.2.9 数据分析 |
| 4.3 试验结果 |
| 4.3.1 细胞活力的测定 |
| 4.3.2 诱导时间的选择 |
| 4.3.3 PPPs 的抗炎症研究 (ELISA 分析结果) |
| 4.3.4 PPPs 的抗炎症机理研究(qRT-PCR 结果) |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 结论 |
| 第5章 人工合成磷酸肽的抗炎症及其机理研究 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 试验部分 |
| 5.2.1 试验材料 |
| 5.2.2 细胞蛋白质的提取 |
| 5.2.3 免疫印迹（Western blotting） |
| 5.2.4 PCR Array |
| 5.2.5 数据分析 |
| 5.3 试验结果 |
| 5.3.1 细胞活力的测定 |
| 6.3.2 PP-2 的抗炎症研究 (ELISA 分析结果) |
| 5.3.3 PP-2 的抗炎症机理研究(qRT-PCR 结果) |
| 5.3.4 PP-2 的抗炎症机理研究(Western blot 结果) |
| 5.3.5 PP-2 的抗炎症机理研究(PCR-Array 结果) |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 结论 |
| 第6章 全文结论与未来研究 |
| 6.1 全文结论 |
| 6.2 未来研究 |
| 参考文献 |
| 作者在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（5）益气养阴祛痰化瘀中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 中英文名词术语对照 |
| ABSTRACT |
| 摘要 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 一 材料和方法 |
| 1 实验动物 |
| 2 实验药物及剂量 |
| 3 仪器 |
| 4 试剂 |
| 5 糖尿病肾病大鼠模型的复制 |
| 6 分组及给药方法 |
| 7 标本收集、观察指标及检测方法 |
| 8 统计方法 |
| 二 实验结果与分析 |
| 1 一般情况 |
| 2生化指标 |
| 3 肾组织形态学 |
| 4 肾皮质TGF-β_1蛋白及其基因表达 |
| 5 肾皮质GLUT1蛋白及其基因表达 |
| 6 肾皮质PDGF-B蛋白及其基因表达 |
| 三 讨论 |
| 1 早期DN大鼠模型的建立 |
| 2 中医对DN的认识 |
| 3 脾气虚是DM发生的病理基础 |
| 4 脾肾亏虚是DN的病理基础 |
| 5 痰浊血瘀是DN的重要因素 |
| 6 益气养阴祛痰化瘀是治疗早期DN的基本原则 |
| 7 中药复方对DN肾脏的保护作用及其机理的探讨 |
| 四 结论 |
| 五 结语 |
| 六 参考文献 |
| 七 致谢 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医药治疗糖尿病肾病的研究进展 |
| 1 中医病名探讨 |
| 2 病因病机认识 |
| 3 中医药治疗研究 |
| 4 中药实验研究 |
| 5 前景展望 |
| 6 参考文献 |
| 综述二 西医治疗糖尿病肾病的研究进展 |
| 1 发病机理 |
| 2 病理变化 |
| 3 早期诊断 |
| 4 临床表现 |
| 5 防治措施 |
| 6 参考文献 |
| 附照片 |
| 个人简历 |
（6）乌司他丁对大鼠急性肺损伤的防治作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 研究论文 乌司他丁对大鼠急性肺损伤的防治作用及机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 附表 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、N_2O通过抑制趋化肽与G蛋白偶联而损害中性粒细胞的氧化反应（论文参考文献）
- [1]左旋R-沙丁胺醇用于治疗咪喹莫特诱发的小鼠银屑病病变及其作用机制和代谢组学研究[D]. 刘菲. 广东工业大学, 2020(02)
- [2]杂化型H2S供体分子的设计、合成及生物活性研究[D]. 白仲杰. 兰州大学, 2020(01)
- [3]川芎嗪干预大鼠缺血性中风作用及其机制的研究[D]. 高宗桂. 北京中医药大学, 2014(09)
- [4]卵黄高磷蛋白磷酸肽的抗炎机理研究[D]. 徐彩娜. 吉林大学, 2012(09)
- [5]益气养阴祛痰化瘀中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究[D]. 关欣. 辽宁中医药大学, 2006(12)
- [6]乌司他丁对大鼠急性肺损伤的防治作用及机制研究[D]. 康书峰. 河北医科大学, 2004(04)
- [7]N2O通过抑制趋化肽与G蛋白偶联而损害中性粒细胞的氧化反应[J]. 黄冰,沈秀华. 国外医学(免疫学分册), 2000(01)