一、和络舒肝胶囊抗肝纤维化作用200例临床观察（论文文献综述）
张强[1]（2021）在《基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制》文中研究表明肝纤维化（Hverfibrosis,LF）是肝胆系统疾病中的常见病,并且是大多数慢性肝病发展的必然阶段。目前医学界普遍认为早期肝纤维化能够逆转,但如何进行逆转,目前尚未形成普遍的共识。肝纤维化早期产生的诸多病理变化中,人们对肝窦内皮细胞（sinusoidal endothelial cells,SECs）的病理变化给予的关注逐渐增多,其特征性的细胞学行为改变包括“窗口”尺寸与数量的变化以及连续性基底膜的形成,一旦SECs发生去窗口化后,则肝纤维化的进程难以逆转,目前这已是不争的事实。目前针对肝纤维化的治疗,现代医学尚且只能给予病因治疗,针对肝纤维化本身而言,目前还没有疗效肯定的药物或治疗手段问世。中医药学在治疗肝纤维化方面的经验历史较长,并对其发病机制形成了完整的认识,尤其是在治未病思想指导下,针对慢性肝病给予早期干预,这在一定程度上能够降低患者未来发生肝纤维化、肝硬化的风险。芪术颗粒是姚乃礼教授经过多年的临床经验总结,结合目前中医药学界对肝纤维化的普遍认识基础上创制的治疗肝纤维化常用方,本课题在国家自然基金“基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制”（NO:81774282）的资助下,结合课题组前期的研究成果探讨益气活血方芪术颗粒治疗肝纤维化的机制。1.基于益气活血法治疗肝纤维化临床疗效的Meta分析目的:以Meta分析的方法评价益气活血法治疗肝纤维化的临床疗效。方法:1.以PubMed、中国知识基础设施工程数据库、万方数据知识服务平台为检索资料库,检索时间跨度为自建库到2020年12月31日;以检索词“liver fibrosis”、“hepatic fibrosis”为检索词,然后以“effect”或者“efficacy”作为关键词逐篇进行排除;以“肝纤维化”作为检索词进行检索,然后以“临床观察”、“疗效分析”作为关键词逐篇进行排除。以上数据库没有语言限制。2.纳入随机对照临床研究类文献,以肝纤维化四项、肝脏瞬时弹性成像、肝脾脏的形态、门脾静脉的宽度、不良反应、安全性等结局指标作为考核指标。结果:本次研究共纳入合格文献共93篇,其中有86篇文献以肝纤维化四项作为临床评价指标,两组对比显示中药组的临床疗效比对照组更好,结果对比具有统计学差异[MD=51.15,95%CI（56.95,45.35）,P<0.00001]。15篇文献以肝硬度值作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善肝硬度值方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=3.52,95%CI（4.78,2.26）,P<0.00001]。33 篇文献研究以门静脉直径作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善门静脉直径方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=1.20,95%CI（2.14,0.26）,P=0.01]。31篇文献研究以脾脏厚度作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善脾脏厚度方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=6.83,95%CI（9.54,4.12）,P<0.00001]。13篇文献研究以脾静脉直径作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善脾静脉直径方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=1.77,95%CI（3.04,0.49）,P=0.007]。结论:以益气活血为主要功效的中药组方在治疗肝纤维化方面相较于西药而言具有更好的临床疗效。2.基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制目的:（1）研究芪术颗粒对肝纤维化大鼠肝脏炎症因子、肝纤维化指标以及病理组织学的调控作用。（2）通过qRT-PCR、Western blot、免疫荧光法明确芪术颗粒对肝窦内皮细胞eNOSmRNA、eNOS、NO表达的影响。（3）基于多相多级次多孔介质理论,明确芪术颗粒干预下肝窦内皮细胞的力学特征。方法:（1）以四氯化碳作为肝纤维化的诱导剂,构建肝纤维化大鼠模型,造模同时给予芪术颗粒进行干预,通过Elisa法、HE以及Masson染色研究芪术颗粒对肝纤维化大鼠的生化、病理组织学的影响。（2）原位胶原酶灌注+离体消化+梯度密度分离法分离提取肝窦内皮细胞。（3）以10%肝纤维化大鼠血清+5%的胎牛血清作为外在损伤因素作用于体外培养状态的肝窦内皮细胞,模拟体内生化环境,构建肝窦内皮细胞损伤模型。将细胞按照正常对照组、损伤组、正常大鼠血清损伤组、芪术颗粒含药血清低、中、高浓度进行分组。（4）采用 qRT-PCR、Western blot、免疫荧光法检测胞内eNOSmRNA、eNOS、NO的表达情况。（5）基于多相多级次多孔介质理论,采用原子力显微镜表征芪术颗粒干预下肝窦内皮细胞的力学属性。结果:（1）芪术颗粒能够改善肝纤维化大鼠生化指标,改善肝脏病理组织形态。（2）经过细胞形态以及免疫荧光鉴定可知,我们所提取的细胞为大鼠肝窦内皮细胞,且纯度较高。（3）经 qRT-PCR、Western blot、免疫荧光法检测胞内 eNOSmRNA、eNOS、NO显示芪术颗粒含药血清能够上调eNOSmRNA、eNOS、NO的表达。（4）经过芪术颗粒含药血清干预后,肝窦内皮细胞的骨架模量、粘度均有所提高,使肝窦内皮细胞向正常力学状态转变,而其扩散系数无明显变化。结论:（1）芪术颗粒能够抑制肝脏炎症状态,恢复肝脏正常组织形态。（2）芪术颗粒能够上调eNOSmRNA、eNOS、NO的表达,从而改善肝窦内皮细胞的病理状态,这可能是其抗肝纤维化的重要机制之一。（3）芪术颗粒能够改善肝窦内皮细胞的力学状态,促进肝窦内皮细胞向正常力学状态恢复,这可能是其发挥抗肝纤维化的另一重要机制。
彭云鹤[2]（2021）在《调肝化纤丸对乙肝肝硬化代偿期患者的疗效及对T细胞自噬水平的影响》文中研究表明目的:探讨调肝化纤丸对乙肝肝硬化代偿期患者的疗效及对T细胞自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ的影响,为揭示调肝化纤丸对乙肝肝硬化的作用机制提供依据,同时为临床治疗乙肝肝硬化提供新的思路。方法:收集2020年03月至2020年7月在广西中医药大学第一附属医院肝病二区门诊及住院部就诊的乙肝肝硬化代偿期患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组予保肝降酶、抗病毒等基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上再给予调肝化纤丸口服治疗,两组疗程均为24周。检测两组患者治疗前后的肝功能、外周血T淋巴细胞亚群及肝脏硬度值,ELISA检测血清肝纤维化指标,采用Western blot法检测两组患者治疗前后T细胞自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-q PCR）检测两组患者治疗前后自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱm RNA的表达。应用统计学方法比较两组患者疗效及自噬蛋白表达的差异性。结果:1、在肝功能方面,两组治疗后的ALT、AST、TBIL水平均较治疗前明显降低,ALB水平均明显高于治疗前,治疗组的ALT、AST、TBIL降低程度优于对照组（P<0.05）,治疗组的ALB水平升高程度优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。2、在肝纤维化指标方面,两组治疗后的HA、LN、PⅢP、C-Ⅳ均较治疗前明显下降,治疗组的肝纤维化指标降低幅度优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。3、在肝脏硬度值方面,两组治疗后LSM均较治疗前明显下降,且治疗组降低程度更加明显,差异具有统计学意义（P<0.05）。4、在T细胞亚群方面,两组治疗后血清CD3+、CD4+水平均较治疗前明显升高（P<0.05）,血清CD8+水平均较治疗前明显降低（P<0.05）,且治疗组在改善T细胞亚群方面优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。5、在自噬基因方面,两组治疗后的外周血T细胞Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平及m RNA表达水平均较治疗前升高（P<0.05）,且治疗组的升高作用明显优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:调肝化纤丸治疗乙肝肝硬化代偿期患者具有良好的护肝、抗肝纤维化、改善免疫功能的作用,并能上调Beclin-1和LC3-Ⅱ的蛋白及m RNA表达水平,其抗纤维化作用可能与调节Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达,影响T细胞自噬有关。
成茂源[3]（2020）在《基于“主客交”学说研究加减三甲散对肝纤维化大鼠WNT/β-catenin通路和lncRNA及mRNA表达谱的影响》文中研究说明目的:观察加减三甲散干预模型大鼠肝纤维化的效果以及对WNT/β-catenin通路的影响,并从lnc RNA和m RNA角度揭示其作用机制,丰富“主客交”学说的现代生物学内涵。方法:1.实验一:SPF级SD雄性大鼠40只,随机分成空白对照组、模型组、1号方组（加减三甲散1号方组）、2号方组（加减三甲散2号方组）、阳性对照组（秋水仙碱组）。常规喂养7d,模型组、1号方组、2号方组、阳性对照组采用皮下注射四氯化碳油剂的方法制造肝纤维化大鼠模型。造模同时各组均灌胃干预,空白对照组、模型组予以超纯水灌胃,1号方组予以加减三甲散全方灌胃,2号方组以去穿山甲的加减三甲散2号方灌胃,阳性对照组予以秋水仙碱液灌胃。56d后麻醉大鼠,取心尖血和肝脏组织。HE染色观察病理形态,检测血清ALT、AST。Western blot法检测空白对照组、模型组、1号方组、阳性对照组WNT2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量。2.实验二:SPF级SD雄性大鼠40只,随机分成空白对照组、模型组、加减三甲散组、阳性对照组（秋水仙碱组）。常规喂养7d,模型组、加减三甲散组、阳性对照组采用皮下注射四氯化碳油的方式剂制造肝纤维化大鼠模型。造模同时各组均灌胃干预,空白对照组、模型组予以超纯水灌胃,加减三甲散组予以加减三甲散全方灌胃,阳性对照组予以秋水仙碱液灌胃。56d后麻醉大鼠,取心尖血和肝脏组织。HE和MASSON染色观察病理形态,ELISA法检测血清HA、LN、PCⅢ、CIV浓度。高通量二代测序法检测空白对照组、模型组、加减三甲散组大鼠肝组织lnc RNA和m RNA表达谱。结果:1.病理切片:HE染色光镜下观察,实验一中,与空白对照组比较,模型组大鼠、1号方组、2号方组、阳性对照组大鼠肝脏组织纤维化程度明显增大（P﹤0.01）;与模型组比较,1号方组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度减轻,差异显着（P﹤0.01）,2号方组无明显差异（P﹥0.05）;与1号方组比较,2号方组大鼠肝纤维化程度明显加重（P﹤0.01）。实验二中,与空白对照组相比,模型组、加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝脏组织纤维化程度明显增大（P﹤0.01）;与模型组相比,加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度减轻,差异显着（P﹤0.01）;加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度无明显差异,无统计学意义。MASSON染色光镜下观察,实验二中,与空白对照组比较,模型组大鼠肝纤维化程度明显增大（P﹤0.01）,加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度增大（P﹤0.05）;与模型组比较,加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝脏组织肝纤维化程度明显减轻（P﹤0.01）;与加减三甲散组比较,阳性对照组大鼠肝脏组织肝纤维化程度相当,无统计学意义（P﹥0.05）。2.肝功能指标:实验一中,与空白对照组相比,模型组、1号方组、2号方组大鼠血清中ALT、AST水平显着升高（P﹤0.01）,阳性对照组大鼠ALT、AST水平相当,无统计学意义（P﹥0.05）;与模型组相比,1号方组、2号方组、阳性对照组大鼠ALT水平显着降低（P﹤0.01）;与模型组相比,1号方组、2号方组大鼠AST水平降低（P﹤0.05）,阳性对照组大鼠AST水平显着降低（P﹤0.01）;与1号方组相比,阳性对照组大鼠血清中AST水平显着降低（P﹤0.01）。3.信号通路指标:实验一中,与空白对照组比较,模型组大鼠肝脏组织WNT2、β-catenin蛋白表达量降低（P﹤0.05）,GSK-3β蛋白表达量显着降低（P﹤0.01）;与模型组比较,1号方组、阳性对照组大鼠肝脏组织WNT2、β-catenin、GSK-3β蛋白含量无明显变化,无统计学意义（P﹥0.05）。4.肝纤维化指标:实验二中,与空白对照组相比,模型组大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ浓度均显着增大（P﹤0.01）。与模型组相比,加减三甲散组大鼠血清中HA浓度增大,差异明显（P﹤0.05）。与模型组相比,加减三甲散组大鼠血清中LN、PCⅢ、CⅣ浓度减小（P﹤0.05）。加减三甲散组与阳性对照组大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ浓度比较,无统计学意义（P﹥0.05）。5.测序结果:实验二中,预测出新的lncRNA1976条。空白对照组与模型组差异Inc RNA基因共340个（187个上调,153个下调）。空白对照组与加减三甲散组差异Inc RNA基因251个（上调139个,下调112个）。模型组与加减三甲散组差异Inc RNA基因93个（上调48个,45下调）。差异lnc RNA靶基因共同功能主要为:自然杀伤细胞介导免疫,自然杀伤细胞介导的细胞毒性调控等。空白对照组与模型组差异m RNA基因1635个（上调1451个,下调184个）,模型组与加减三甲散组得到差异m RNA基因80个（上调39个,下调41个）,空白对照组与加减三甲散组得到差异m RNA基因80个（上调39个,下调41个）。空白对照组、加减三甲散组和模型组m RNA差异基因共同途径为:PPAR信号通路。结论:1.采用四氯化碳诱导法可成功复制大鼠肝纤维化模型。2.加减三甲散1号方减轻模型大鼠肝纤维化程度的效果好于去除穿山甲的加减三甲散2号方。3.加减三甲散（加减三甲散1号方）改善模型大鼠肝纤维化程度不经过WNT/β-catenin通路作用。4.加减三甲散改变肝纤维化模型大鼠lnc RNA和m RNA的表达谱,这可能是加减三甲散改善模型大鼠肝纤维化程度的部分作用机制。
王建超[4]（2020）在《中西医结合治疗对乙肝肝硬化后肝细胞癌发生率的影响》文中指出目的:对乙肝肝硬化患者进行长期随访,分析西医治疗、中西医治疗方案对乙肝肝硬化患者肝功能、肝纤维化、凝血功能以及肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发生率的影响,为指导乙肝肝硬化患者的临床治疗提供参考。方法:本研究采用回顾性研究的方法,搜集2012年1月至2014年1月就诊于广西中医药大学附属瑞康医院并且诊断为乙肝肝硬化患者,根据对中药暴露程度的不同,将患者分为西医组、中西医组。西医组,持续口服核苷（酸）类似物（nucleoside analogues,NAs）抗病毒治疗,不服用或服用抗纤维化中药每年少于1个月;中西医组,在持续口服NAs抗病毒治疗基础上,根据辨证加用强肝胶囊、扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片或大黄?虫丸的1种药物治疗,并且每年服用时间大于6个月。纳入、剔除按照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》相关标准。对两组患者在治疗前、治疗1年、治疗3年、治疗5年的肝功能、肝纤维化、凝血功能以及HCC发生率进行比较分析。结果:1.共入组患者488例,西医组187例、中西医组301例。西医组、中西医组在拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定+阿德福韦酯抗病毒药使用上比较无统计学差异;中西医组中药制剂累计服用最短时间为7个月,最长时间为60个月,中位服药时间为36个月。2.肝功能指标比较:治疗第1年、3年、5年与治疗前比较,两组患者肝功能TBIL、ALT、AST均显着降低（P<0.05）,ALB显着升高（P<0.05）,并且随着治疗周期延长肝功能改善愈显着;组间比较,治疗第1年、3年、5年中西医组肝功能均较西医组显着改善（P<0.05）。西医组、中西医组患者ALT复常率在第1年、3年、5年分别为65.56%和83.79%、91.03%和93.05%、92.25%和94.76%,AST复常率在第1年、3年、5年分别为61.67%和78.62%、82.07%和86.87%、91.70%和93.04%;两组患者ALT、AST复常率比较,治疗第1年具有显着差异性（P<0.05）,第3年、5年比较无显着差异。3.肝纤维化比较:治疗第1年、3年、5年与治疗前比较,两组患者肝纤维化四项HA、PCIII、IV-C以及LN显着降低（P<0.01）,并且随着治疗周期延长肝纤维化四项降低愈显着;组间比较,治疗第1年、3年、5年中西医组肝纤维化四项均较西医组显着改善（P<0.05）。无创肝纤维化指标APRI、FIB4以及LSM在治疗第1年、3年、5年与治疗前比较,两组均较治疗前显着降低（P<0.05）,并且随着治疗周期延长APRI、FIB4、LSM均降低;组间比较,治疗第1年、3年、5年中西医组APRI、LSM较西医组显着改善（P<0.05）;FIB4仅在第1年时中西医组较西医组显着改善（P<0.05）。4.凝血功能比较:治疗第1年、3年、5年与治疗前比较,两组患者凝血功能PT、APTT、TT显着降低（P<0.05）,随着治疗周期的延长,两组凝血功能显着改善。组间比较,治疗第1年、3年、5年中西医组PT、APTT、TT较西医组显着降低（P<0.05）。5.HCC发生率比较:西医组、中西医组第1年、3年、5年癌变率分别为3.74%（7/187）和3.74%（11/301）、22.46%（42/187）和13.95%（42/301）、31.02%（58/187）和23.59%（71/301）,中西医组癌变率显着低于西医组（P<0.05）。代偿期患者,西医组、中西医组5年累积癌变率分别为25.86%（30/116）和16.94%（31/183）,中西医组癌变率显着低于西医组（P<0.05）。失代偿期患者,西医组、中西医组5年累积癌变率分别为39.44%（28/71）和33.90%（40/118）,西医组、中西医组患者癌变率比较无明显统计学差异（P>0.05）。结论:1.中西医结合治疗具有良好的改善乙肝肝硬化患者肝功能的作用,改善程度优于西医治疗;2.中西医结合治疗具有良好的改善乙肝肝硬化患者肝纤维化的作用,改善程度优于西医治疗;3.中西医结合治疗具有良好的改善乙肝肝硬化患者凝血功能的作用,改善程度优于西医治疗;4.中西医结合治疗与西医治疗比较,乙肝肝硬化患者5年累积HCC发生率显着降低;并且中西医结合治疗更着重于降低代偿期乙肝肝硬化患者的HCC发生率。
贾云飞[5]（2017）在《慢乙肝发生肝癌风险预测模型的建立及中西医结合治疗对乙肝肝硬化患者肝癌发病的影响》文中研究指明慢性乙型肝炎病毒感染增加了患者发展为肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌甚至死亡的风险。对慢性乙型病毒性肝炎患者而言,病情进展为乙型肝炎相关性肝硬化,而后进一步进展为原发性肝癌,是其自然病程。少数慢性乙肝病例可直接发生肝细胞癌,但是大多数病例都是在发生肝硬化的基础上进一步发展成肝细胞癌。预防肝细胞癌的发生是慢性乙型病毒性肝炎的重要治疗目标。在国内,原发性肝癌的病因中排在第一位的即是乙型肝炎病毒感染,国内的肝癌患者有80%是由乙型肝炎病毒感染导致的。因此,建立在临床上评估慢性乙型病毒性肝炎发生肝细胞癌风险的预测评分模型,从而预测患者的肝癌风险,及时调整治疗方案,探讨有效的中西医结合治疗方案,降低慢性乙型病毒性肝炎患者的肝癌发生率是很有现实意义的。目的1系统地分析慢性乙型病毒性肝炎患者的临床资料,用COX单因素和COX多因素分析筛选肝细胞癌发生的独立影响因素,建立风险预测评分模型,并且对模型预测的准确性进行验证。2观察抗病毒联合中医药治疗对乙型肝炎相关性肝硬化患者肝癌发生的影响,为临床减少乙肝后肝硬化患者的肝癌发病提供参考依据。方法1回顾性收集5148例在首都医科大学附属北京地坛医院诊断为慢性乙型病毒性肝炎的患者的临床资料,采用随机化数字分组的方法,将所有病例按7:3分成两组,即建模队列为3604例,验证队列为1544例。在建模队列通过对19项一般资料变量和基线血清学指标进行COX单因素和COX多因素比例风险回归分析,筛选出慢性乙型病毒性肝炎患者5年发生肝细胞癌风险的独立影响因素,并且利用筛选出的影响因素建立肝细胞癌风险预测评分模型,应用受试者工作特征曲线（ROC）划定界值,并用ROC曲线下面积（AUC）分别在建模组和验证组评价该模型的预测准确性。2回顾性分析北京地坛医院2008年7月至2010年12月就诊的513例乙肝相关性肝硬化患者的临床资料,西医治疗组291例,中西医结合治疗组222例,两组均予核苷类似物抗病毒治疗,中西医结合组根据辨证加用安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊、和络舒肝片的1种口服,比较两组的肝癌发生情况,以及在不同肝细胞癌发病风险评分层、不同临床分期的肝癌发生情况。观察终点为确诊肝癌或随访时间达到5年。结果1通过对建模队列3604例慢性乙型病毒性肝炎患者进行COX单因素分析显示:年龄、性别、是否肝硬化、ALT（谷丙转氨酶）、TBil（血清总胆红素）、GLB（球蛋白）、ALP（碱性磷酸酶）、CHE（胆碱酯酶）、NE#（中性粒细胞计数）、LY#（淋巴细胞计数）、PLT（血小板计数）、Urea（尿素）、HBeAg（乙肝e抗原）、HBV DNA定量等14项参数与肝细胞癌风险相关。经COX多因素比例风险回归分析筛选:年龄、性别、是否肝硬化、基线PLT（血小板计数）和Log10HBVDNA是慢性乙型病毒性肝炎患者发生肝细胞癌风险的独立影响因素（P<0.05）。建模队列利用年龄、基线PLT（血小板计数）和HBV DNA定量的受试者工作特征曲线（ROC）下面积的敏感度和特异度求出这三个连续变量的Youden指数（敏感度+特异度-1）,从而求得最佳临界值将它们进行分层:年龄>46岁和年龄<46 岁,PLT≥120.3×109/L 和 PLT<120.3×109/L,HBV DNA≥5.9 log10copies/ml和HBVDNA<5.9 log10copies/ml。将分层后的变量以及性别、是否肝硬化两个分类变量一同在COX比例风险回归中做向前逐步法多因素分析,最终确定这5个因素是5年内发生肝细胞癌风险的独立预测因素,从而建立起慢性乙型病毒性肝炎发生肝癌风险预测评分模型。该评分模型的分值范围为0-9分,其受试者工作特征曲线（ROC）下面积为0.803,当Youden指数最大时,临界值为6分,敏感度为71.7%,特异度为79.8%。因此总评分<6分的病例为低风险组,≥6分的病例为高风险组。利用验证队列的病例对该模型进行验证,求得受试者工作特征曲线（ROC）下面积为0.807。2中西医结合治疗组和西医治疗组的慢性乙型病毒性肝炎病例治疗前的基线特征具有良好的可比性。治疗5年后,中西医结合治疗组肝癌发生率明显低于西医治疗组（26.6%vs 33.7%,Log-Rank P=0.034<0.05）;预测慢性乙型病毒性肝炎5年发生肝细胞癌的风险评分模型评估为高风险（6-9分）的患者,中西医结合组5年肝癌发生率明显低于西医组（31.9%vs 44.6%,Log-Rank P=0.023<0.05）,预测慢性乙型病毒性肝炎5年发生肝细胞癌的风险评分模型评估为低风险（0-5分）的患者,中西医结合治疗组和西医治疗组5年肝癌发生率没有显着差异（Log-RankP>0.05）;肝硬化代偿期患者中,中西医结合治疗组肝癌发生率明显低于西医治疗组（18.3%vs 33.1%,Log-Rank P=0.003<0.05）,肝硬化失代偿期患者中,中西医结合治疗组和西医治疗组5年肝癌发生率没有显着差异（Log-Rank P>0.05）。结论1采用年龄、性别、是否肝硬化、基线PLT（血小板计数）和HBVDNA定量建立的慢性乙型病毒性肝炎5年发生肝细胞癌风险的预测评分模型具有较高的临床实用价值。2抗病毒联合中医药治疗对降低乙肝相关性肝硬化患者肝癌发生率的效果优于单纯抗病毒治疗,尤其对治疗肝细胞癌风险评分高风险层的乙肝肝硬化患者更具优势,并且主要是减少代偿期患者的肝癌发生。
王元,钟森,陈婧[6]（2016）在《和络舒肝胶囊治疗乙型肝炎肝纤维化疗效的系统评价》文中提出目的系统评价和络舒肝胶囊治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的临床疗效及安全性。方法计算机检索Pub Med、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集和络舒肝胶囊治疗CHB肝纤维化的相关随机对照试验（RCT）,检索时限均从建库至2015年8月。由两名评价者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入15个RCT,共计1 840例患者。Meta分析结果显示:1在降低血清HA水平方面,和络舒肝胶囊优于常规保肝治疗[MD=82.31,95%CI（37.44,127.19）,P=0.000 3],但差于扶正化瘀胶囊[MD=–137.45,95%CI（–196.29,–78.62）,P<0.000 01]、复方鳖甲软肝片[MD=–51.19,95%CI（–67.58,–34.81）,P<0.000 01]和抗纤汤组[MD=–82.13,95%CI（–102.37,–61.88）,P<0.000 01]。2在降低血清LN水平方面,和络舒肝胶囊优于常规保肝治疗[MD=36.83,95%CI（11.84,61.82）,P=0.004],但差于复方鳖甲软肝片[MD=–36.00,95%CI（–64.29,–7.71）,P=0.01]、肝复健胶囊[MD=–22.14,95%CI（–37.28,–7.00）,P=0.004]和抗纤汤[MD=–38.64,95%CI（–75.00,–2.29）,P=0.04]。3在降低血清PCⅢ水平方面,和络舒肝胶囊优于常规保肝治疗[MD=47.17,95%CI（32.68,61.66）,P<0.000 01],但差于扶正化瘀胶囊[MD=–4.80,95%CI（–9.08,–0.51）,P=0.03]、大黄蛰虫丸[MD=–53.77,95%CI（–105.01,–2.53）,P=0.04]、肝复健胶囊[MD=–46.82,95%CI（–66.30,–27.34）,P<0.000 01]和抗纤汤[MD=–28.68,95%CI（–55.59,–1.77）,P=0.04]。4在降低血清Ⅳ-C水平方面,和络舒肝胶囊优于常规保肝治疗[MD=72.77,95%CI（47.65,97.89）,P<0.000 01],但差于扶正化瘀胶囊[MD=–34.69,95%CI（–56.65,–12.73）,P=0.002],大黄蛰虫丸[MD=–21.26,95%CI（–38.79,–3.73）,P=0.02]、复方鳖甲软肝片[MD=–69.04,95%CI（–124.38,–13.69）,P=0.01]、肝复健胶囊[MD=–19.84,95%CI（–37.41,–2.27）,P=0.03]和抗纤汤[MD=–37.98,95%CI（–72.99,–2.96）,P=0.03]。结论目前的证据表明,和络舒肝胶囊对主要的血清纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C）有一定的改善作用,但不及复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊、大黄蛰虫丸、肝复健胶囊和抗纤汤。受纳入研究的数量和质量限制,上述结论尚需进一步开展更多高质量的RCT进行验证。
熊文婧[7]（2016）在《国家医保药物目录中成药治疗慢性乙型肝炎的网状Meta分析》文中进行了进一步梳理目的1.了解慢性乙型肝炎的流行趋势以及中西医治疗慢性乙型肝炎的研究进展,为进一步开展高质量的中医药治疗慢性乙型肝炎临床研究提供参考依据。2.尝试将网状Meta分析（NMA）应用于中医药临床疗效评价领域,采用NMA对国家医保药物目录中治疗慢性乙型肝炎的中成药进行疗效评估并排序,为中成药在治疗慢性乙型肝炎中的推广应用提供循证医学证据。方法1.试验注册：本研究方案发表于PROSPERO试验注册库（注册号CRD42016032641）。2.文献检索：系统检索了建库日期截至2015年8月31日前Cochrane Central Register of Controlled Trials （CENTRAL）、MEDLINE数据库、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、中国知网（CNKI）、万方数据库及重庆维普中文科技期刊全文数据库（VIP）,中国会议论文数据库和中文论文数据库中未发表的文献,对文章发表类型不加限制。3.纳入标准：纳入文献计量研究中文献数量前十位治疗慢性乙肝的国家医保药物中成药（即：扶正化瘀胶囊/片、复方鳖甲软肝片、护肝片/胶囊、大黄（?）虫丸、双虎清肝颗粒、丹参注射液、复方丹参片/滴丸、苦黄注射液、乙肝清热解毒胶囊/片、肝苏颗粒）治疗CHB的随机对照试验。4.资料提取和分析：两名研究者独立提取资料并评价纳入试验的质量,根据《Cochrane干预措施系统评价手册5.1.0》（第八章）中偏倚风险评价工具及标准对纳入试验的质量进行风险评估；通过RevMan 5.3软件、WinBUGS 1.4.3软件及R 3.2.5软件gemtc、netmeta程序包等对主要结局指标、次要结局指标和探索性结局指标进行数据分析及图形绘制,采用包含95%可信区间（CI）的比值比（OR）分析二分类结局,采用包含95%可信区间（CI）的均值差（MD）整合直接及间接比较证据,通过R软件gemtc程序包探索纳入研究的同质性,采用节点差分法探索其一致性。通过R软件gemtc程序包可对mtc模型拟合优度进行检验,并计算各中成药疗法干预疗效排序概率。结果共检索到5,116篇文献,经筛查后,最终共计纳入58项随机对照试验,6,236名受试者；其中包括2篇三臂RCT,1篇四臂RCT,所有试验均在中国实施,没有试验报告曾进行样本量计算。所有试验皆使用国内慢性乙型肝炎诊断标准,无试验采用WHO慢性乙型肝炎诊断标准等CHB国际诊断标准,仅5项试验对患者进行中医辨证分型。纳入干预措施包括扶正化瘀胶囊／片、复方鳖甲软肝片、护肝片／胶囊、大黄（?）虫丸、双虎清肝颗粒、丹参注射液、复方丹参片/滴丸、苦黄注射液、乙肝清热解毒胶囊／片、肝苏颗粒等10种国家医保目录中成药；对照组干预措施包括常规西医治疗、核苷类似物、干扰素及当飞利肝宁胶囊、消症益肝片、复方益肝灵片、护肝宁片、益肝灵片等中成药对照,没有试验采用安慰剂对照。结局报告：没有研究报告全因死亡率、生命质量、乙肝相关死亡率、乙肝相关发病率等结局。25项研究报告了TBIL水平,33项研究报告了ALT水平,28项研究报告了AST水平,11项研究报告了ALB水平,4项研究报告了γ-GT水平,3项研究报告了A/G水平,3项研究报告了TBIL复常率,5项研究报告了ALT复常率,3项研究报告了AST复常率,29项研究报告了HA水平,26项试验报告了LN水平,26项试验报告了PCⅢ水平,26项试验报告了Ⅳ-C水平,3项研究报告了HBV-DNA载量,17项试验报告了HBV-DNA阴转率,16项试验报告了HBeAg阴转率,7项研究报告了HBsAg阴转率,2项试验报告了严重不良事件,21项试验报告了非严重不良事件。方法学质量：虽所有试验皆提及“随机分组”,但仅有7项试验提及随机数字表分组,但未提供随机实施细节以判断随机是否正确地实施。没有试验说明是否采用分配隐藏及分配隐藏的具体方法。仅1项研究提及采用“单盲”,但施盲对象及施盲情况不详。1项研究未说明不完整结局报告原因,1项研究报告无脱落失访,仅1项试验报告研究脱落失访数目及原因,没有研究进行意向性分析（ITT分析）。13项试验研究设计中提及的结局指标报告不全,且所有纳入研究均未获及提前发表的试验方案,可能存在选择性报告。此外,没有研究报告采用样本量估算,6项研究未报告基线是否可比。Meta分析结果显示：纳入中成药分别对照核苷类似物（拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、替诺福韦、恩替卡韦等）、干扰素及常规西医治疗对CHB的肝功能、肝纤维化及病毒标志物指标方面均有一定疗效。由于其它结局指标研究数量不足,共线性不佳,无法构建证据网络,故仅对ALT水平结局采用网状Meta分析,并构建证据网络图。网状Meta分析结果显示：虽亮甲菌素相对常规治疗MD:-101.30 [-147.23.06,-55.37]对照常规治疗在纳入研究中对CHB患者ALT水平改善排序最佳（70.55%）,但因纳入研究数量仅有1项,研究结果无法确证。苦黄注射液相对常规治疗MD：-54.60[-85.72,-23.48]在国家医保目录各种中成药干预中对慢性乙型肝炎ALT水平疗效排序更高（27.21%）；在国家医保目录各种中成药干预中对慢性乙型肝炎ALT水平疗效排序更高（27.21%）；肝苏颗粒对照常规治疗其次MD:-44.54 [-67.48,-21.60],但大黄蛰虫丸MD：22.59[0.18,40.99]及复方丹参片/滴丸MD：10.11[-4.74,24.97]相对常规治疗对CHB患者ALT水平疗效较差。西药拉米夫定对照常规治疗MD：-54.54[-85.86,-23.22],及苦参碱对照MD：-37.04[-72.77,-1.31]亦对ALT水平有极佳疗效。各对照类型I2值<75%,模型异质性可接受。一致性检验中直接比较同间接比较证据存在一定差异,一定程度上可能降低研究结果的可靠性。不良事件：仅2项研究提及用药期间未出现严重不良反应。共21项研究报告非严重不良事件,其中6项研究提及受试者血尿常规、尿素氮、肌酐、心电图或肾功能检查治疗前后无异常,5项研究未报告对照组不良事件发生情况。多数研究报告出现头痛、眩晕、失眠、呼吸道感染、流感样症状、恶心、呕吐、胸闷、心悸、纳差、上腹部隐痛、腹胀、腹泻、血压增高、皮疹或皮肤瘙痒等不良反应,治疗组及对照组发生率最高的均为流感样症状（38.1%,69.0%）。结论虽纳入医保中成药均对慢性乙型肝炎患者改善肝功能、肝纤维化及病毒标志物水平有一定的疗效,且纳入国家医保目录中成药中苦黄注射液对有效率提升疗效排序更高,但由于纳入试验方法学质量较低,对照类型差异较大,结局指标报告不完善,中成药治疗CHB的阳性结果尚不能被视为确证性的结论。
李婷婷[8]（2016）在《基于“肝藏血主疏泄”理论的中医药干预乙型肝炎肝硬化的随机对照临床试验研究》文中指出目的本研究在对中药联合核苷（酸）类似物治疗代偿期乙肝肝硬化随机对照试验进行系统综述的基础上,探索基于中医“肝藏血主疏泄”肝脏象理论的临床研究思路与方案,观测、分析并比较基于不同组方原则的中药复方的干预效果及其差异性,为从西医肝实体病变角度阐释“肝藏血主疏泄”肝脏象理论的现代科学内涵提供一定依据。方法1.通过检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed和Cochrane library,纳入符合标准的随机或半随机的临床试验,由两名研究人员独立提取资料信息并进行方法学质量的评估,采用RevMan5.3软件进行数据分析,对使用了相同中药和相同核苷（酸）类似物的研究进行Meta分析。2.采用区组随机、对照、盲法的临床试验设计,将144例患者随机分至A、B、C三组,分别给予A方（益气健脾、疏肝理气、软坚通络）、B方[益气健脾、疏肝理气、软坚通络、滋阴养血（柔肝）]和C方（模拟剂）,进行为期6个月的干预。于干预前、后进行宏观指标（生存质量、证候要素积分、中医症状分值）和微观指标（肝功能、凝血功能、门静脉和脾静脉血流动力学）的检测。从总体及分层比较（以性别和静止期/活动期作为分层因素）的角度,对A、B、C三组的宏、微观指标进行干预前、后的组内比较、组间比较,以及三组各自在性别间和分期间的比较,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1中药联合核苷（酸）类似物治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的系统综述检索到4204篇文献,最终纳入分析的有45篇,共包含3497名受试者。根据中药复方的药物组成,可分为26种中药复方。核苷（酸）类似物有3种[拉米夫定（LAM）、恩替卡韦（ETV）、阿德福韦酯（ADV）]。Meta分析结果提示,同单用ETV或ADV相比,复方鳖甲软肝片联合ETV、大黄蛰虫丸联合ADV和扶正化瘀片联合ADV在降低透明质酸（HA）上表现出更好的效果；扶正化瘀片联合ADV和复方鳖甲软肝片联合ADV在降低层粘连蛋白（LN）上表现出更好的效果；扶正化瘀片联合ADV在改善Ⅲ型前胶原蛋白（PC-Ⅲ）上优于单用ADV。定性分析显示,除白蛋白（ALB）外,联合用药在改善肝组织活检、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）和肝脏硬度值方面具有较好的疗效。没有研究报告生存质量和严重不良事件。2中医药干预乙型肝炎肝硬化的随机对照临床试验研究随机入组144例符合纳排标准的受试者,其中,12例脱落,最终纳入分析的有132例。无论分层与否,受试者三组间的性别、年龄、活动期/静止期,以及基线的宏微观指标均衡可比（P>0.05）。（1）中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者生存质量的影响。干预后,三组患者的慢性肝脏疾病量表（CLDQ）总分值及因子分值均呈现升高趋势。①组内比较：干预6个月后,三组患者的CLDQ总分值及因子分值均有不同程度的改善,其中有统计学差异者为：A组中的总分值、焦虑（WO）,以及男性的总分值、情感功能（EF）、WO,女性的WO,活动期的总分值、WO,静止期的CLDQ总分值、WO；B组中的系统症状（SS）、EF、WO,以及女性的SS、EF,静止期的SS、EF;C组中的总分值、困乏（FA）、EF、WO,以及男性的总分值、FA、EF、WO,女性的FA,活动期的总分值、FA,静止期的总分值、FA、EF、 WO。②组间比较：除FA（C>B>A）外,均无统计学差异。③A/B/C组在性别间、分期间干预效果的比较：男性vs女性：仅有B组的总分值、腹部症状（AS）、FA、活动能力（AC）及WO有统计学差异,以女性的改善幅度大于男性；活动期vs静止期：仅有C组的FA有统计学差异,以活动期的改善幅度大于静止期。（2）中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者证候要素及中医症状的影响。干预后,三组患者的证候要素积分及中医症状积分大多呈现降低趋势。①组内比较：A组的气虚、气滞、血瘀、阴虚、阳虚、血虚、中医症状总积分、急躁易怒-程度、肌肤瘙痒、面-晦暗程度、目涩频次、胁痛-频次、胁痛-程度、胁部不适-频次、胁部不适-程度、恶心、腹痛-频次、筋脉拘挛-频次、筋脉拘挛-程度、厌食油腻和渴不欲饮,大便异常-大便溏泻,以及男性的气虚、气滞、阳虚、血虚、中医症状总积分、疲乏无力-程度、自汗-频次、肌肤瘙痒、目涩-频次、胁胀-频次、胁胀-程度、胁痛-频次、胁痛-程度、胁部不适-频次、胁部不适-程度、恶心、筋脉拘挛-频次、厌食油腻、口渴不欲饮,女性的阳虚、畏寒-频次、畏寒-程度、面色-晦暗程度、胁痛-频次、厌食油腻、口渴不欲饮,大便异常-大便溏泻,活动期的血虚、中医症状总积分、肌肤瘙痒、面色-晦暗程度、眩晕-程度、胁痛-频次、胁痛-程度、恶心、胃脘疼痛-程度、胃脘疼痛-频次、腰腿发冷-频次、筋脉拘挛-频次、筋脉拘挛-程度、厌食油腻、口渴不欲饮,静止期中A组的气虚、阴虚、阳虚、中医症状总积分、疲乏无力-程度、急躁易怒-程度、面色-晦暗程度、目涩-频次、目涩-程度、胁痛-频次、恶心、厌食油腻、口渴欲饮-频次、口渴不欲饮有统计学差异；B组的气滞、阴虚、阳虚、中医症状总积分、疲乏无力-频次、急躁易怒-程度、齿衄-频次、齿衄-程度、肌肤干燥、目涩-程度、胸闷-频次、太息、恶心、胃脘痞闷或胀满-频次、筋脉拘挛-频次、筋脉拘挛-程度、厌食油腻、渴不欲饮,大便异常-大便溏泻,男性的气虚、阴虚、阳虚、血虚、中医症状总积分、疲乏无力-频次、疲乏无力-程度、急躁易怒-频次、齿衄-频次、胸闷-频次、胸闷-程度、太息、恶心、呃逆、腰膝酸软/腰膝酸痛-频次、腰膝酸软/腰膝酸痛-程度、厌食油腻、大便异常-大便溏泻,女性的肌肤干燥、恶心、厌食油腻、口渴不欲饮、多梦、足胫部浮肿-程度,活动期的阴虚、血虚、中医症状总积分、盗汗-频次、盗汗-程度、急躁易怒-频次、鼻衄-频次、鼻衄-程度、肌肤甲错、肌肤干燥、目涩-程度、恶心、呃逆、筋脉拘挛-频次、筋脉拘挛-程度、厌食油腻、口渴不欲饮,静止期的阳虚、中医症状总积分、疲乏无力-频次、急躁易怒-频次、齿衄-频次、面色-晦暗程度、太息、恶心、厌食油腻、盗汗-频次、大便异常-大便溏泻有统计学差异；C组的气虚、气滞、阴虚、阳虚、血虚、中医症状总积分、疲乏无力-频次、疲乏无力-程度、少气懒言-频次、少气懒言-程度、手足心热、畏寒-频次、自汗-频次、盗汗-频次、盗汗-程度、面色-晦暗程度、太息、恶心、呃逆、腹胀-程度、腰膝酸软/腰膝酸痛-频次、腰膝酸软/腰膝酸痛-程度、腰腿发冷-频次、腰腿发冷-程度、筋脉拘挛-频次、筋脉拘挛-程度、厌食油腻、渴不欲饮、失眠-程度,以及男性的气虚、气滞、阴虚、阳虚、血虚、中医症状总积分、疲乏无力-频次、疲乏无力-程度、少气懒言-频次、少气懒言-程度、午后低热、畏寒-频次、畏寒-程度、盗汗-频次、盗汗-程度、肌肤瘙痒、面色-晦暗程度、胁部不适-程度、恶心、腹胀-程度、腰腿发冷-频次、腰腿发冷-程度、厌食油腻、口渴不欲饮、失眠-频次、失眠-程度、多梦、女性的阴虚、面色-晦暗程度、恶心、腰腿发冷-频次、筋脉拘挛-频次、筋脉拘挛-程度、厌食油腻,活动期的气虚、阳虚、湿热、血虚、中医症状总积分、肌肤瘙痒、肌肤干燥、面色-晦暗程度、胁部不适-程度、恶心、呃逆、胃脘疼痛-频次、腰腿发冷-频次、腰腿发冷-程度、厌食油腻、口渴不欲饮,静止期的气虚、阴虚、阳虚、血虚、中医症状总积分、疲乏无力-频次、疲乏无力-程度、少气懒言-频次、少气懒言-程度、情绪低落-程度、面色-晦暗程度、恶心、腰腿发冷-频次、腰腿发冷-程度、筋脉拘挛-频次、筋脉拘挛-程度、厌食油腻、口渴不欲饮有统计学差异。②组间比较：仅气虚（C>B>A）、疲乏无力-频次（C>B>A）、目昏（C>B>A）、腰膝酸软／腰膝酸痛-频次（C>B>A）、腰腿发冷-频次（C>B>A）、腰腿发冷-程度（C>B>A）,男性的午后低热（C>B>A）、女性的腰膝酸软／腰膝酸痛-频次（C>B>A）、腰膝酸软／腰膝酸痛-程度（C>B>A）,活动期的盗汗-频次（B>C>A）和盗汗-程度（B>C>A）,静止期的气虚（C>A>B）、疲乏无力-频次（C>B>A）、疲乏无力-程度（C>A>B）、食欲减退-频次（C>A>B）和食欲减退-程度（C>A>B）三组间差异有统计学意义。③A/B/C组在性别间、分期间干预效果的比较：男性vs女性：A组的阴虚、中医症状总积分、目涩-频次、目涩-程度、太息、腰膝酸软/腰膝酸痛-频次、腰膝酸软/腰膝酸痛-程度、腰腿发冷-频次、腰腿发冷-程度、厌食油腻、失眠-频次、失眠-程度有统计学差异；B组的气虚、阴虚、中医症状总积分、疲乏无力-频次、疲乏无力-程度、少气懒言-频次、少气懒言-程度、足胫部浮肿-频次、足胫部浮肿-程度、眩晕-频次、眩晕-程度、胸闷-频次、胸闷-程度、太息、胁痛-频次、胁痛-程度、嗳气、呃逆、腰膝酸软/腰膝酸痛-频次、腰膝酸软/腰膝酸痛-程度、腰腿发冷-频次、腰腿发冷-程度、嗜睡-频次有统计学差异；C组的中医症状总积分、午后低热、紫斑、足胫部浮肿-频次、足胫部浮肿-程度、面色-晦暗程度、眩晕-频次、眩晕-程度、恶心、呕吐、口味异常-口甜-频次、口味异常-口甜-程度、失眠-频次、失眠-程度有统计学差异。进一步比较发现,A方和C方对男性上述表现的改善幅度均大于女性,而B方对女性的眩晕-频次、眩晕-程度、太息和胁痛-程度的改善幅度优于男性。活动期vs静止期：A组的疲乏无力-程度、口味异常-口苦-频次、口味异常-口苦-程度、夜尿频多有统计学差异；B组的盗汗-频次、盗汗-程度有统计学差异：C组的气滞、疲乏无力-频次、疲乏无力-程度、情绪低落-频次、情绪低落-程度、急躁易怒-频次、急躁易怒-程度、食欲减退-频次、食欲减退-程度有统计学差异。进一步比较发现,A方（除疲乏无力-程度外）和B方对活动期患者上述表现的改善幅度均大于静止期,而C方对静止期的上述表现的改善幅度均优于活动期。（3）中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者肝功能的影响。干预后,肝脏蛋白质的代谢功能均有较明显的改善。①组内比较：A组的白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）、间接胆红素（IBIL）、碱性磷酸酶（ALP）,男性的ALB、PA、胆碱酯酶（CHE）、TBIL、IBIL、ALP,静止期的DBIL、 TBIL、IBIL、ALP有统计学差异；B组的ALB、A/G、PA、DBIL、TBIL、IBIL,男性的ALB、PA、DBIL、TBIL、IBIL,女性的白蛋白/球蛋白（A/G）、Y-谷氨酰转肽酶（GGT）,活动期的ALB、PA、DBIL、TBIL、IBIL,静止期的GLB、TBIL、IBIL、ALP有统计学差异；C组的PA、CHE,男性的CHE,静止期的A/G、PA、DBIL、ALP有统计学差异。②组间比较,男性的ALP （B>A>C）,女性的A/G （A>B>C）、CHE （A>C>B）,活动期的DBIL （C>A>B）、 TBIL （C>A>B）、IBIL（C>A>B）干预后三组间有统计学差异。③A/B/C组在性别间、分期间干预效果的比较：男性vs女性：A组PA；B组PA, GGT, TBA, CHE, ALT;以及C组GLB, A/G, ALB, PA, ALP差异有统计学意义。进一步比较发现,A方对于男性PA的改善幅度大于女性,而B方在改善女性GGT、TBA、ALT上优于男性。活动期vs静止期：A组的DBIL、TBIL、IBIL、ALT、AST、GGT、TBA;B组的DBTL、TBIL、IBIL;以及C组的TP、DBIL、TBIL、IBIL有统计学差异。进一步比较发现,A方对于活动期患者肝脏胆红素代谢功能的改善幅度优于B方,而B方对于静止期患者胆红素代谢功能的改善幅度优于A方。（4）中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者肝脏凝血功能的影响。干预后,三组的凝血指标均有不同程度的改变。①组内比较：A组的凝血酶原活动度（PTA）,女性的PTA,静止期的PTA、活化部分凝血活酶时间（APTT）有统计学差异；B组的PTA,男性的PTA、血浆纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间比值（INR）,静止期的PTA有统计学差异；C组的PTA、APTT、FIB凝血酶原时间（PT）、INR,男性的PTA、APTT、FIB、PT、INR,女性的APTT,活动期的PTA、APTT、FIB,静止期的PTA、INR、PT有统计学差异。②组间比较,男性的FIB（A组优于B组优于C组）,女性的APTT（C组优于A组优于B组）)在三组间有统计学差异。③A/B/C组在性别间、分期间干预效果的比较：男性vs女性：C组中的FIB在性别间有统计学差异。A方和B方在性别间均无统计学差异。活动期vs静止期：A组的PT、INR、APTT;B组的PT、PTA、INR、APTT、凝血酶时间（TT）、FIB;以及C组的FIB在两期间有统计学差异。A方在改善活动期患者的PT和INR上优于静止期,而B方在改善静止期患者的PT、PTA和TT上优于活动期患者。（5）中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者门静脉和脾静脉血流动力学的影响。干预后,三组的门静脉和脾静脉血流动力学指标均有不同程度的改善。①组内比较：A组中男性的门静脉内径（Dpv）有统计学差异；B组的门静脉平均血流速度（Vpv）和门静脉血流量（Qpv）有统计学差异。②组间比较,三组间均无统计学差异。③A/B/C组在性别间、分期间干预效果的比较：男性vs女性：B组的VPv有统计学差异。进一步比较发现,男性优于女性。活动期vs静止期：A组的Dpv和B组的脾静脉内径（Dsv）和脾静脉血流量（Qsv）有统计学差异。进一步比较,A方在改善静止期患者Dpv上优于活动期患者。B方在改善静止期患者Dsv和Qsv上优于活动期患者。3两方对代偿期乙型肝炎肝硬化患者效应趋势的差异分析及启示通过进一步对A、B两方的干预效应趋势予以分析发现,两方对宏微观指标的改善幅度存在一定的差异。相对而言,A方对男性和活动期患者宏微观指标的改善幅度较大,B方对女性的改善幅度较好,但对活动期患者较差。结论（1）基于文献研究,中药联合核苷（酸）类似物对代偿期乙肝肝硬化患者的治疗较单用核苷（酸）类似物具有一定的优势。（2）经三方治疗后,三组的宏微观指标均有不同程度的改善,且部分有统计学差异。但是,三组间比较无统计学差异。（3）A方对男性和活动期患者宏微观指标的改善幅度较大,B方对女性的改善幅度较好,但对活动期患者较差。（4）根据A、B两方对男性、女性及静止期与活动期的效应差异,可为阐释中医“肝藏血主疏泄”的理论及指导临床运用中医药干预该病提供一定启示,即在临床上运用中药对乙型肝炎肝硬化这种具有复杂病机的疾病进行治疗的时候,还须在全面考虑疾病的不同阶段（如静止期与活动期等）和患者的个体差异（如男、女等）等所导致的不同综合反应状态的基础上,调整用药。
庄灿皇[9]（2016）在《基于近二十年文献中医药治疗肝纤维化的方药规律研究》文中研究表明目的：肝纤维化是一个病理生理过程,是指由各种病因如病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等所导致肝内结缔组织的异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。鉴于肝纤维化是肝硬化的前期阶段,且这一阶段存在可逆性,按照中医治未病的理念,此阶段阻断病情向肝硬化发展的治疗干预极为重要。如果在这一时间段内未及时的对肝纤维化进行治疗,就很可能进一步发展成为失代偿期肝硬化,表现出各种终末期肝病并发症,引致临床的衰竭死亡。中医药治疗肝病具有丰富的经验,近年众多文献报道已显示出中医药治疗肝纤维化具有独特的优势。如何对这些丰富的资料进行整理挖掘,总结出中医药治疗肝纤维化的用药规律,成为目前亟待解决的问题。本研究的目的在于,通过对近二十年来的肝纤维化中医药治疗数据筛选分析,明确目前中医药治疗肝纤维化的辨治疗现状,并重点对其中的主要方药数据进行分类分析,研究评估其临床应用的现状及疗效水平,筛选出具有较好借鉴价值的古方经方及效验方,临床疗效确实尤其是证据确凿的方药及中成药,以期为临床规范性应用及进一步开发研究奠定基础。方法：通过数据挖掘的方法,全面收集近二十年中国期刊数据库（维普、中华医典、中国知网等）所有包括中医诊断治疗肝纤维化临床研究文献142篇,在检索条件中设定1999年-2015年12月、中医药治疗肝纤维化,总结文献中肝纤维化的中医病因、病机、辨证论治及抗肝纤维化中药的疗效和机制,并依据相关学科原则,对中医药治疗肝纤维化的用药规律进行归纳总结及分析评价。确定最常用的方剂、药物和证候及推荐级别最高中成药,并结合各方药的研究与观察,为临床运用中医药治疗各类肝纤维化疾病提供依据,进一步提出研究中存在的问题及今后研究的方向。成果：1.肝纤维化应划分为中医内科辨治的“积聚”或“积证”范围。2.肝纤维化的发病原因在于机体正气不足,湿热疫毒入侵,瘀血阻络,呈现本虚标实,虚实共存。后期出现肝气郁滞、肝病传脾及肝肾阴亏。3.中药抗肝纤维化化的机制在于有效抑制了胶原网状纤维结缔组织的增生、沉积；对Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原与层粘连蛋白的表达起到抑制作用；溶解吸收已经形成的纤维。4.肝纤维化的治疗分辨证论治、复方治疗、单味药及单体治疗及中西医结合治疗。常用的治法有清热解毒、活血化瘀、软坚散结、利湿通络、疏肝健脾、调肝补肾等。应攻补兼施,活血化瘀,扶正（益气养血或补益肝肾）固本。5.对142篇符合纳入标准的中医药治疗肝纤维化的文献统计结果为：（1）证候统计：具体证候种类中常见证型11种,其中淤血互结证、肝郁脾虚证、湿热瘀阻证、肝肾阴虚证和肝气郁结证出现频率最多（分别为26.54%、21.54%、14.04%、12.88%和8.27%）,可列为中医治疗肝纤维化的辨证分型标准。（2）方剂分析：收集了86种方剂,达1683次频次,依据功效统计结果显示：活血化瘀剂、补益剂、理气剂、和解剂、祛痰剂出现频率最高（分别为26.2%、19.2%、13.4%、9.8%和7.5%）；依据方剂的出现频率,推荐各型的首选方依次为：淤血互结证-血府逐瘀汤、肝郁脾虚证-四逆散、湿热瘀阻证-茵陈蒿汤、肝肾阴虚证-六味地黄丸和肝气郁结-小柴胡汤证。（3）药物分析频率：出现频率最高的前二十类药物分别为：三七（105次）、龟甲（105次）、生地黄（106次）、麻子仁（107次）、郁金（110次）、桃仁（114次）、赤芍（115次）、大黄（116次）、白术（117次）、枳实（118次）、黄芪（119次）黄芩（120次）、当归（120次）、白芍（122次）、川芎（123次）、甘草（124次）、鳖甲（134次）、丹参（137次）、茵陈（142次）、柴胡（156次）。因此在肝纤维化临床药物应用方面,活血化瘀药物首选丹参、川芎、白芍、当归、赤芍、桃仁、郁金、三七；理气药首选柴胡、枳实、郁金、麻子仁；益气健脾药物首选甘草、黄芪、生白术；清利湿热药物首选茵陈、黄芩、大黄；滋养肝肾药物首选鳖甲、生地、龟甲。（4）证候要素分析：对病位因素（10个）及病因病机要素（13个）分析显示,以肝、肾、脾、经络和血分为主。病因为风、痰、瘀血、阴虚、血和气等。（5）疗效分析：对763例患者的研究显示,65.88±18.55)%的患者显示有效,（24.12±7.12）%的患者显示无效,中医治疗肝纤维化具有显着疗效。（6）对符合纳入标准的25篇文献,进行中医用药种类、归经及药性规律分析结果显示①药物归经集中在胃、脾、心、肝经,达到66.41%的累积出现频率。②中药性味使用情况：97味肝纤维化常用中药中,平、温、寒为主的药味占96.95%的累积频率；以辛、苦、甘为主的药味占据80.35%的累积出现频率。③常用中药使用情况：止血药、解表药、泻下药、利水渗湿药、活血化瘀药和补虚药6类药为肝纤维化化常用中药,占据72.19%的累积频率。6.根据对中医药治疗肝纤维化相关文献的梳理与研究,中医药治疗肝纤维化的用药及规律为：（1）古方：血府逐瘀汤、大黄蛰虫丸、补阳还五汤（2）有效验方：扶正化瘀胶囊（为目前研究级别最高的抗肝纤维化药物）、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸（3）自拟方：①理气活血化瘀类方：A.疏肝理脾,活血化瘀类包括保肝复功丸、抗纤汤；B.舒肝健脾,清热散瘀类包括肝爽颗粒、慢肝合剂；C.疏肝健脾,活血祛湿类包括清肝活血方；D.疏肝理脾,活血化瘀,化痰解毒类包括柔肝化瘀颗粒、疏肝化脂胶囊。②软坚活血化瘀类方：肝病5号胶囊。③益气活血化瘀类方：A.活血益气、软坚散瘀类包括益气化淤方、益气软肝汤B.柔肝活血、补气渗湿类包括柔肝灵颗粒、三草护肝胶囊和复方金三莪。C.补气养阴、活血化瘀、散结去积类包括芪棱汤。D.肝脉柔合剂。E.清肝利湿、益气养阴、活血化瘀、软坚散结类包括八味护肝胶囊及肝络欣丸。④补肾养阴类方A.滋肾柔肝,软坚散结类柔肝方、复肝片、软肝一号及丹芪抗纤汤B.滋养肝肾、清热解结类包括补肾解毒方和复方木鸡冲剂C.补肾助阳、清热解毒利湿、疏肝活血、健脾温胃类包括肝炎二号方和肝纤一号方。D.温补肾阳、清肝利胆、安神开胃、理气健脾类保肝丸。E.补肾活血、清热解毒利湿、健脾疏肝类包括乙肝泰胶囊F.益肝,健脾,补肾,活血化瘀,清热化湿,化痰解毒类如壮肝逐瘀煎。（4）单味中药及其有效组分冬虫夏草及百令胶囊；扯根菜及肝苏颗粒；水飞蓟宾；三七；苦参素及苦参碱注射液；丹参及丹参注射液；甘草及复方甘草甜素；荔枝核。（5）中西药联用阿德福韦脂联合复方丹参、苦参碱和拉米夫定、小柴胡汤联合凯西莱、肝纤方联合拉米夫定、双甲五灵胶囊联合拉米夫定。结论：本文通过数据挖掘与文献研读方法,对中医药治疗肝纤维化的用药规律进行了系统总结,整理出运用中医药对肝纤维化进行治疗时所遵循的辨证证施治原则,提出了临床治疗肝纤维化的中医证型标准（瘀血互结证、肝郁脾虚证、湿热瘀阻证、肝肾阴虚证和肝气郁结证）,并总结出相应的首选处方（分别为血府逐瘀汤、四逆散、茵陈蒿汤、六味地黄丸和小柴胡汤证）。同时对治疗肝纤维化的常用有效中药进行梳理与分类介绍,按古方、效验方、单味药、新型成药、自拟方等类别进行了系列介绍及选择性评价。在此基础上推选出常用单味药如冬虫夏草、扯根菜、水飞蓟宾、三七、甘草等,古今效验方如血府逐瘀汤、大黄蛰虫丸、补阳还五汤等,并筛选出且重点介绍了现行三大抗纤维化的中成药为扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸,指出目前临床研究证据级别最高的是扶正化瘀胶囊。
范方方[10]（2016）在《中药治疗肝纤维化临床研究的系统评价》文中指出背景:肝纤维化是各种慢性肝病的重要病理特征,也是发展至肝硬化的必经阶段,因此,寻找有效药物,阻断、延缓及逆转肝纤维化已成为治疗慢性肝病中的一个关键性问题。正如国际现代肝病学的奠基人Hans Popper教授所说“谁能预防和治疗肝纤维化,谁就能治愈大多数慢性肝病”[1]。目前对肝纤维化的治疗尚无理想药物,而中药抗纤维化治疗的有效的报道日渐增多[2]。但是中药疗效并没有得到国际的广泛认同,中药抗纤维化的疗效也存在争议和质疑,为此本研究拟通过询证医学方法,分析当前中药抗纤维化疗效的客观现状,对中药抗纤维化的临床应用提供依据。目的:通过文献综合分析,判断中药治疗肝纤维化疗效的确切性。方法:计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普资讯网（VIP）、万方数据资源系统、百链数据库（Medalink）、Pub Med及Google学术搜索引擎中系统全面地进行文献搜索,检索的具体日期为从建库至2016年1月。纳入所有有关中药或中成药治疗肝纤维化的研究试验,同时查阅所有检出文献的参考文献作为补充,必要时与文献作者联系,进一步取得全文或相关试验数据。通过阅读文献题名、摘要或全文,排除不符合纳入标准的研究试验。选择肝纤维化评价的“金标准”肝组织病理学作为主要指标,辅以血清肝纤维化指标、肝生化及不良反应等指标,对纳入研究的文献进行质量评价和数据提取后,应用Rev Man5.3统计软件进行统计学分析。结果:最终有26篇符合纳入标准的文献,共2913例患者纳入临床评价,其中中药组2424例,对照组489例。所有研究对象均为肝纤维化病理分级S1-S4的患者,中药组以“中药或中成药或联合一般护肝药物”为主要治疗;对照组使用“一般护肝药物或安慰剂”为主要治疗。统计分析结果显示:治疗疗程为6个月时,与对照组相比,中药组在改善肝组织纤维化程度{WMD=1.97,95%CI[-3.60,-0.33],P=0.02}、肝组织炎症活动度{WMD=1.62,95%CI[-3.19,-0.05],P=0.04}、透明质酸（HA）{SMD=1.48,95%CI[-2.26,-0.70],P=0.0002}、层粘连蛋白（LN）{SMD=0.94,95%CI[-1.52,-0.35],P=0.002}、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）{SMD=1.44,95%CI[-2.45,-0.42],P=0.005}、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）{SMD=0.62,95%CI[-1.11,-0.12],P=0.01}、谷丙转氨酶（ALT）{WMD=13.90,95%CI[-25.55,-2.25],P=0.02}、白蛋白（ALB）{WMD=3.06,95%CI[0.65,5.47],P=0.01}方面均具有统计学意义。而中药组在降低总胆红素（TB）{WMD=3.13,95%CI[-7.17,0.91],P=0.13}方面较对照组无统计学意义。结论:目前研究提示:1.中药可以改善肝组织学纤维化程度及炎症活动度;2.中药可以显着降低血清肝纤维化指标;3.中药对胆汁代谢影响不大。综上所述,中药对肝纤维化治疗是确切有效的。
二、和络舒肝胶囊抗肝纤维化作用200例临床观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、和络舒肝胶囊抗肝纤维化作用200例临床观察（论文提纲范文）
（1）基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医药学治疗肝纤维化的研究进展 |
| 综述二 现代医学对肝纤维化的研究进展 |
| 综述三 益气活血法对肝窦内皮细胞细胞生物学影响的研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于益气活血法治疗肝纤维化临床疗效的Meta分析 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠的影响研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 结论 |
| 实验二 大鼠肝窦内皮细胞的原代分离与提取 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 实验三 芪术颗粒含药血清对肝窦内皮细胞胞内一氧化氮合成酶、一氧化氮的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 结论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验四 芪术颗粒含药血清对肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质影响的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 结论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 创新性 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
| 中医药科技查新报告书 |
（2）调肝化纤丸对乙肝肝硬化代偿期患者的疗效及对T细胞自噬水平的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 相关乙肝肝硬化的文献研究 |
| 1 西医学对乙肝肝硬化的认识及治疗 |
| 1.1 乙肝肝硬化的西医认识 |
| 1.2 乙肝肝硬化的西医学发病机制 |
| 1.3 乙肝肝硬化的西医治疗 |
| 2 中医学对乙肝肝硬化的认识及诊治研究进展 |
| 2.1 乙肝肝硬化的中医学病症归属 |
| 2.2 乙肝肝硬化的病因病机 |
| 2.3 乙肝肝硬化的辨证分型 |
| 2.4 乙肝肝硬化的中医治法 |
| 2.5 乙肝肝硬化的中医治疗 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 研究方法 |
| 2 统计学方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料对比 |
| 3.2 两组患者治疗前后肝功能水平对比 |
| 3.3 两组患者治疗前后肝纤四项及LSM水平对比 |
| 3.4 两组患者治疗前后T细胞亚群水平对比 |
| 3.5 两组患者治疗前后T细胞自噬蛋白的蛋白表达水平对比 |
| 3.6 两组患者治疗前后T细胞自噬蛋白的m RNA表达水平对比 |
| 讨论 |
| 1 自噬概述 |
| 2 T细胞与乙肝肝纤维化的关系 |
| 3 自噬与肝纤维化的关系 |
| 4 T细胞与自噬的关系 |
| 5 中医与自噬的关系 |
| 6 中药“调肝化纤丸”组方分析 |
| 7 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 肝硬化的中医治疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（3）基于“主客交”学说研究加减三甲散对肝纤维化大鼠WNT/β-catenin通路和lncRNA及mRNA表达谱的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 祖国医学对肝纤维化的认识 |
| 1.1 病名探讨 |
| 1.2 病因病机探究 |
| 1.3 治法探讨 |
| 2 现代医学对肝纤维化的认识 |
| 2.1 肝纤维化的病因 |
| 2.2 肝纤维化的诊断 |
| 2.3 肝纤维化的治疗 |
| 3 本研究的理论基础 |
| 3.1 “主客交”学说 |
| 3.1.1 “主客交”学说的创立 |
| 3.1.2 “主客交”含义 |
| 3.1.3 “主客交”学说的发展 |
| 3.1.4 “主客交”学说的特点 |
| 3.2 “主客交”与肝纤维化 |
| 3.3 “主客交”之治疗——三甲散及加减运用 |
| 3.4 加减三甲散及其运用 |
| 4 肝纤维化与Wnt/β-catenin信号转导通路 |
| 4.1 肝星状细胞与肝纤维化 |
| 4.2 Wnt信号转导通路 |
| 4.3 Wnt/β-catenin与肝纤维化 |
| 5 LncRNA与肝纤维化 |
| 5.1 LncRNA概况 |
| 5.2 LncRNA在肝纤维化中的研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 实验一 加减三甲散功效对比及wnt信号通路研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 实验主要试剂 |
| 1.1.3 实验主要仪器和设备 |
| 1.1.4 实验药物 |
| 1.1.5 实验场地 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 实验动物分组 |
| 1.2.2 干预用药的用法用量及制备方法 |
| 1.2.3 造模方法 |
| 1.2.4 药物干预方法 |
| 1.2.5 血清标本采集与处理 |
| 1.3 观察指标及方法 |
| 1.3.1 大鼠肉眼下观察 |
| 1.3.2 大鼠肝脏组织形态 |
| 1.3.3 血清肝功能指标观察 |
| 1.4 肝组织wnt2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量观测 |
| 1.5 统计学处理方法 |
| 1.6 实验结果 |
| 1.6.1 大鼠一般情况变化 |
| 1.6.2 大鼠肝脏组织形态变化 |
| 1.6.3 血清肝功能指标观察 |
| 1.6.4 肝组织wnt2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量变化 |
| 1.7 讨论 |
| 1.7.1 加减三甲散2号方的由来 |
| 1.7.2 对肝纤维大鼠模型的评价 |
| 1.7.3 对大鼠一般情况的影响 |
| 1.7.4 对大鼠肝脏病理形态的影响 |
| 1.7.5 对大鼠血清肝功能指标的影响 |
| 1.7.6 对肝组织wnt2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量的影响 |
| 2 实验二加减三甲散干预肝纤维化大鼠lnc RNA和 m RNA表达谱的研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验主要试剂 |
| 2.1.3 实验仪器和设备 |
| 2.1.4 实验药物 |
| 2.1.5 实验场地 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验动物分组 |
| 2.2.2 造模方法 |
| 2.2.3 干预用药的制备及用法用量 |
| 2.2.4 药物干预方法 |
| 2.2.5 标本采集与处理 |
| 2.3 观察指标及方法 |
| 2.3.1 大鼠肉眼下形态观察 |
| 2.3.2 小鼠肝脏组织形态 |
| 2.3.3 血清肝纤维化指标观察 |
| 2.4 高通量测序肝脏组织m RMA和 lnc RNA |
| 2.4.1 RNA抽提和质检 |
| 2.4.2 文库构建 |
| 2.4.3 上机测序 |
| 2.4.3.1 获得reads |
| 2.4.3.2 数据预处理 |
| 2.4.3.3 基因组比对(Mapping genome) |
| 2.4.4.4 基因饱和度分析 |
| 2.4.4.5 mRNA和lncRNA差异基因筛选 |
| 2.4.4.6 GO 富集分析和 KEGG pathway 富集分析 |
| 2.5 统计学处理方法 |
| 2.6 实验结果和分析 |
| 2.6.1 大鼠一般情况变化 |
| 2.6.2 大鼠肝脏组织形态变化 |
| 2.6.3 血清肝纤维化指标观察 |
| 2.6.4 大鼠肝脏组织mRNA表达谱的变化 |
| 2.6.5 大鼠肝脏组织lnc RNA表达谱的变化 |
| 2.7 讨论 |
| 2.7.1 对大鼠一般情况的影响 |
| 2.7.2 对大鼠肝脏病理形态的影响 |
| 2.7.3 对大鼠血清肝纤维化指标的影响 |
| 2.7.4 对大鼠肝脏组织lncRNA和mRNA的影响及与“主客交”的联系 |
| 结论 |
| 特色与创新 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附件 1:附图 部分原始图片 |
| 附件 2:文献综述 中成药治疗肝纤维化的临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件 3:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（4）中西医结合治疗对乙肝肝硬化后肝细胞癌发生率的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 :文献研究 |
| 1 现代医学对乙肝肝硬化的认识 |
| 1.1 肝硬化的基本概念 |
| 1.2 乙肝肝硬化流行病学 |
| 1.3 乙肝相关性肝硬化发病机制 |
| 1.4 乙肝相关性肝硬化分期 |
| 1.5 乙肝相关性肝硬化与肝细胞癌的关系 |
| 1.6 乙肝相关性肝硬化的治疗 |
| 2 中医学对乙肝相关性肝硬化的认识 |
| 2.1 古代中医家对乙肝相关性肝硬化的认识 |
| 2.2 现代中医家对乙肝相关性肝硬化的认识 |
| 2.3 乙肝相关性肝硬化的辨证论治 |
| 2.4 乙肝肝硬化的中医药治疗 |
| 2.5 中西医结合治疗降低乙肝肝硬化后肝细胞癌的发生 |
| 第二部分 :病历资料研究 |
| 1 资料和方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 剔除标准 |
| 1.4 肝细胞癌的诊断标准 |
| 1.5 治疗方法 |
| 1.6 随访观察指标 |
| 1.7 数据分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者入组基本特征 |
| 2.2 两组患者肝功能指标比较 |
| 2.3 两组患者 ALT、AST 复常率比较 |
| 2.4 两组患者肝纤维化四项比较 |
| 2.5 两组患者无创肝纤维化指标比较 |
| 2.6 两组患者凝血功能比较 |
| 2.7 两组患者5年累积癌变率比较 |
| 第三部分 :讨论 |
| 1 |
| 1.1 中西医结合治疗有助于改善肝功能 |
| 1.2 中西医结合治疗有助于改善肝纤维化 |
| 1.3 中西医结合治疗有助于改善凝血功能 |
| 1.4 中西医结合治疗有助于降低肝细胞癌发生率 |
| 1.5 中西医结合治疗主要降低代偿期乙肝肝硬化患者肝细胞癌发生率 |
| 2 不足及展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 综述 中医药治疗乙肝肝硬化研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（5）慢乙肝发生肝癌风险预测模型的建立及中西医结合治疗对乙肝肝硬化患者肝癌发病的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 乙型肝炎相关性肝细胞癌危险因素及风险预测模型的研究进展 |
| 1 乙肝病毒感染与肝细胞癌的关系 |
| 2 乙肝相关性肝细胞癌危险因素的研究进展 |
| 2.1 病毒学因素 |
| 2.2 人口学因素 |
| 2.3 生活习惯 |
| 2.4 健康状况 |
| 2.5 其他 |
| 3 临床干预对减少HCC发生的作用 |
| 3.1 抗病毒治疗 |
| 3.2 中医药治疗 |
| 4 乙型病毒性肝炎相关性肝细胞癌的风险预测模型研究进展 |
| 4.1 慢性肝病患者IPM风险预测模型 |
| 4.2 慢乙肝患者GAG-HCC风险预测模型 |
| 4.3 慢乙肝患者CU-HCC风险评分模型 |
| 4.4 慢乙肝患者LSM-HCC风险评分模型 |
| 4.5 慢乙肝患者REACH-B风险评分模型 |
| 4.6 慢乙肝患者PAGE-B风险评分模型 |
| 5 目前研究存在的问题 |
| 综述二 中医对乙型肝炎相关性肝硬化的认识及研究进展 |
| 1 古代医家对乙肝相关性肝硬化的认识 |
| 2 现代医家对乙肝相关性肝硬化的认识 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 辨证论治 |
| 2.3 经验方 |
| 2.4 中医外治法 |
| 3 中成药治疗乙肝相关性肝硬化的研究进展 |
| 3.1 安络化纤丸 |
| 3.2 复方鳖甲软肝片 |
| 3.3 扶正化瘀胶囊 |
| 3.4 和络舒肝片与和络舒肝胶囊 |
| 4 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 慢性乙型病毒性肝炎患者发生肝细胞癌风险评分预测模型的建立以及中西医结合治疗对乙型肝炎相关性肝硬化患者肝癌发病的影响 |
| 第一节 慢性乙型病毒性肝炎患者发生肝细胞癌风险评分预测模型的建立 |
| 1 研究资料与研究方法 |
| 1.1 研究资料 |
| 1.2 病例选择 |
| 1.3 临床资料的收集与整理 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.5 数据管理方法 |
| 1.6 统计分析方法 |
| 附图 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象的基本特征 |
| 2.2 慢性乙型病毒性肝炎患者5年发生肝细胞癌的风险预测评分模型 |
| 2.3 不同风险评分层的慢性乙型病毒性肝炎患者5年发生肝细胞癌风险的分析 |
| 2.4 干扰素或核苷(酸)类似物抗病毒治疗对慢乙肝患者5年发生肝细胞癌风险的影响 |
| 2.5 慢乙肝患者5年肝细胞癌风险评分模型与以往肝细胞癌风险预测模型的准确性比较 |
| 3 小结 |
| 4 讨论 |
| 4.1 预测慢性乙型病毒性肝炎患者发生肝细胞癌风险的实际意义 |
| 4.2 既往文献报道的慢性乙型病毒性肝炎发生肝细胞癌的风险预测模型研究 |
| 4.3 慢性乙型病毒性肝炎患者5年内发生肝细胞癌的风险评分模型能够提高预测价值 |
| 4.4 风险评分模型中各预测因素的临床意义分析 |
| 参考文献 |
| 第二节 抗病毒联合中西医结合治疗对慢性乙型肝炎相关性肝硬化患者肝癌发病的影响 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 一般资料 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 观察终点 |
| 2.2 治疗方案 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 数据管理及统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 两组5年癌变率比较 |
| 3.2 不同风险分级患者中两组5年癌变率比较 |
| 3.3 不同临床分期患者中两组癌变率比较 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 5.1 抗病毒联合中医药治疗方案有助于降低乙肝相关性肝硬化患者的肝癌发生率 |
| 5.2 中西医结合治疗对减少肝细胞癌风险评分高风险患者的肝癌发生更具优势 |
| 5.3 中西医结合治疗主要减少代偿期患者的肝癌发生 |
| 5.4 中成药治疗乙型肝炎相关性肝硬化的作用机制探讨 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 研究的结果和创新点 |
| 1.1 研究结果 |
| 1.2 创新点 |
| 2 不足与展望 |
| 附录慢性乙型病毒性肝炎病例报告表(CRF) |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 1 发表学术论文 |
| 2 参编着作 |
| 个人简介 |
| 1 基本情况 |
| 2 教育背景 |
| 3 实习经历 |
（6）和络舒肝胶囊治疗乙型肝炎肝纤维化疗效的系统评价（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入与排除标准 |
| 1.1.1 研究类型 |
| 1.1.2 研究对象 |
| 1.1.3 干预措施 |
| 1.1.4结局指标 |
| 1.1.5 排除标准 |
| 1.2 文献检索 |
| 1.3 文献筛选及资料提取 |
| 1.4 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 2.4.1 透明质酸(HA)水平 |
| 2.4.2 层粘蛋白(LN)水平 |
| 2.4.3 Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平 |
| 2.4.4 Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平 |
| 2.4.5 不良反应发生率 |
| 3 讨论 |
（7）国家医保药物目录中成药治疗慢性乙型肝炎的网状Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一：慢性乙型肝炎流行情况及中西医治疗研究进展 |
| 1. 背景 |
| 2. 慢性乙型肝炎全球流行情况 |
| 3. 慢性乙型肝炎诊疗指南简介 |
| 4. 慢性乙型肝炎的主要西医治疗方法及其不足 |
| 5. 慢性乙肝的主要中医治疗方法 |
| 6. 中成药治疗慢乙肝的优势 |
| 7. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二：网状Meta分析方法学研究及其在中医药评价中的应用 |
| 1. 背景 |
| 2. 网状Meta分析的定义及原理 |
| 3. 网状Meta分析在中医药领域的应用 |
| 4. 网状Meta分析方法的局限性 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 国家医保药物目录中成药治疗慢性乙型肝炎的网状Meta分析 |
| 材料和方法 |
| 0. 试验方案 |
| 1. 纳入与排除标准 |
| 2. 文献检索 |
| 3. 资料提取 |
| 4. 方法学质量评估 |
| 5. 数据分析 |
| 结果 |
| 1. 研究概述 |
| 2. 方法学质量 |
| 3. 疗效评估 |
| 4. 不良事件 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 PROSPERO注册库试验注册方案 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（8）基于“肝藏血主疏泄”理论的中医药干预乙型肝炎肝硬化的随机对照临床试验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 中医药治疗肝硬化的研究进展 |
| 1 辨证与分期论治肝硬化 |
| 2 基本方加减论治肝硬化 |
| 3 中西医结合论治肝硬化 |
| 4 其它疗法论治肝硬化 |
| 5 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 “肝藏血主疏泄”理论在中医临床实践中的应用 |
| 1 “肝藏血主疏泄”的理论概述 |
| 2 “肝藏血主疏泄”相关的文献发表情况 |
| 3 “肝藏血主疏泄”理论在临床实践中的应用举例 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 中药联合核苷(酸)类似物治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的系统综述 |
| 资料与方法 |
| 1 检索策略 |
| 2 纳入标准 |
| 3 研究资料的筛选与提取 |
| 4 方法学质量评估 |
| 5 资料分析 |
| 结果 |
| 1 纳入研究的特征 |
| 2 方法学质量评估 |
| 3 结局指标 |
| 4 生存质量 |
| 5 不良事件 |
| 6 发表偏倚 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 1 文献质量评价 |
| 2 潜在的偏倚/局限性 |
| 3 同之前的系统综述的比较 |
| 4 对临床实践及未来研究的启示 |
| 参考文献 |
| 第三章 基于“肝藏血主疏泄”理论的中医药干预代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究思路及方案设计 |
| 1 中医对肝的生理、病理特点认识 |
| 1.1 肝的生理功能具有“体阴而用阳”的特点 |
| 1.2 肝的病理机制具有“体用相互影响”的特点 |
| 2 西医对肝脏的认识及其对中医“肝藏血”理论的影响 |
| 3 中医治疗肝硬化当注重肝阴血之补益 |
| 3.1 肝硬化存在肝阴血不足之病机 |
| 3.2 现代药理学证实具有补益肝阴血作用的药物有明显的保肝作用 |
| 4 基于“肝藏血主疏泄”理论的中医药干预代偿期乙肝肝硬化的临床工作假说、研究思路及方案设计 |
| 4.1 工作假说 |
| 4.2 研究思路 |
| 4.3 研究方案 |
| 参考文献 |
| 第四章 中医药干预乙型肝炎肝硬化的随机对照临床试验研究 |
| 资料和方法 |
| 结果 |
| 1 一般资料 |
| 2 宏观指标和微观指标的基线特征 |
| 3 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者宏观指标和微观指标的干预效果 |
| 4 安全性分析 |
| 小结 |
| 1 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者生存质量的影响 |
| 2 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者证候要素及中医症状的影响 |
| 3 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者肝功能的影响 |
| 4 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者肝脏凝血功能的影响 |
| 5 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者门静脉和脾静脉血流动力学的影响 |
| 讨论 |
| 1 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者生存质量的影响 |
| 2 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者证候要素及中医症状的影响 |
| 3 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者肝功能的影响 |
| 4 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者肝脏凝血功能的影响 |
| 5 中医药干预对代偿期乙肝肝硬化患者门静脉和脾静脉血流动力学的影响 |
| 参考文献 |
| 第五章 两方对代偿期乙型肝炎肝硬化患者效应趋势的差异分析及启示 |
| 1 两方对代偿期乙型肝炎肝硬化患者效应趋势的差异分析 |
| 1.1 两方对生存质量干预效应趋势的差异分析 |
| 1.2 两方对证候要素及中医症状干预效应趋势的差异分析 |
| 1.3 两方对肝功能干预效应趋势的差异分析 |
| 1.4 两方对凝血功能干预效应趋势的差异分析 |
| 1.5 两方对门静脉和脾静脉血流动力学干预效应趋势的差异分析 |
| 2 启示 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 存在问题与不足 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（9）基于近二十年文献中医药治疗肝纤维化的方药规律研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 现代医学对肝纤维化的认识及治疗方法 |
| 1.1.1 肝纤维化的新概念 |
| 1.1.2 肝纤维化的常见病因 |
| 1.1.3 肝纤维化发生机理 |
| 1.1.4 肝纤维化的诊治 |
| 1.1.5 肝纤维化的治疗 |
| 1.2 西医对肝纤维化的认知和医治方式 |
| 1.2.1 概念 |
| 1.2.2 类型 |
| 1.2.3 发病机理 |
| 1.2.4 诊断程序 |
| 1.2.5 治疗方法 |
| 1.2.6 抗肝纤维化西药的介绍 |
| 1.3 中医药对肝纤维化的认识 |
| 1.3.1 对肝纤维化病名的探讨 |
| 1.3.2 对肝纤维化病机的认识 |
| 1.4 中医药对肝纤维化的治疗方法 |
| 1.4.1 中药抗肝纤维化作用的机制 |
| 1.4.2 辨证论治 |
| 1.4.3 复方治疗 |
| 1.4.4 单味药及单体治疗 |
| 1.4.5 中西医结合治疗 |
| 第二章 文献质量评价与用药规律探讨 |
| 2.1 肝纤维化中医证候规律分析 |
| 2.1.1 资料与方法 |
| 2.1.2 结果 |
| 2.1.3 讨论 |
| 2.2 肝纤维化中医用药种类、归经及药性规律分析 |
| 2.2.1 资料与方法 |
| 2.2.2 结果与分析 |
| 2.3 肝纤维化中医药治疗典型文献用药规律分析 |
| 2.3.1 资料与方法 |
| 2.3.2 结果及讨论 |
| 第三章 中医药治疗肝纤维化的用药方略及规律总结 |
| 3.1 古方 |
| 3.1.1 血府逐瘀汤 |
| 3.1.2 大黄蛰虫丸 |
| 3.1.3 补阳还五汤 |
| 3.2 有效验方 |
| 3.2.1 扶正化瘀胶囊 |
| 3.2.2 复方鳖甲软肝片 |
| 3.2.3 安络化纤丸 |
| 3.3 自拟方 |
| 3.3.1 理气活血化瘀类方 |
| 3.3.2 软坚活血化瘀类方 |
| 3.3.3 益气活血化瘀类方 |
| 3.3.4 补肾养阴类方 |
| 3.4 单味中药及其有效组分 |
| 3.4.1 冬虫夏草 |
| 3.4.2 扯根菜 |
| 3.4.3 水飞蓟宾 |
| 3.4.4 三七 |
| 3.4.5 苦参素 |
| 3.4.6 丹参 |
| 3.4.7 甘草 |
| 3.4.8 荔枝核 |
| 3.5 中西药联用 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（10）中药治疗肝纤维化临床研究的系统评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 资料和方法 |
| 1.研究方法 |
| 2.纳入标准 |
| 3.排除标准 |
| 4.检索策略 |
| 5.质量评价 |
| 6.分析指标 |
| 7.数据提取 |
| 8.统计学处理 |
| 结果 |
| 1.文献检索流程 |
| 2.纳入文献描述 |
| 3.统计学分析结果 |
| 3.1.治疗疗程为6个月的各项指标的统计学分析结果 |
| 3.1.1.中药对肝组织病理学影响 |
| 3.1.2.中药对血清肝纤维化四项的影响 |
| 3.1.3.中药对肝生化的影响 |
| 3.1.4.发表偏倚 |
| 3.1.5.不良反应 |
| 3.2.治疗疗程≥12 个月的各项指标的统计学分析结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、和络舒肝胶囊抗肝纤维化作用200例临床观察（论文参考文献）
- [1]基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制[D]. 张强. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]调肝化纤丸对乙肝肝硬化代偿期患者的疗效及对T细胞自噬水平的影响[D]. 彭云鹤. 广西中医药大学, 2021(02)
- [3]基于“主客交”学说研究加减三甲散对肝纤维化大鼠WNT/β-catenin通路和lncRNA及mRNA表达谱的影响[D]. 成茂源. 成都中医药大学, 2020(01)
- [4]中西医结合治疗对乙肝肝硬化后肝细胞癌发生率的影响[D]. 王建超. 广西中医药大学, 2020(02)
- [5]慢乙肝发生肝癌风险预测模型的建立及中西医结合治疗对乙肝肝硬化患者肝癌发病的影响[D]. 贾云飞. 北京中医药大学, 2017(08)
- [6]和络舒肝胶囊治疗乙型肝炎肝纤维化疗效的系统评价[J]. 王元,钟森,陈婧. 中国循证医学杂志, 2016(08)
- [7]国家医保药物目录中成药治疗慢性乙型肝炎的网状Meta分析[D]. 熊文婧. 北京中医药大学, 2016(08)
- [8]基于“肝藏血主疏泄”理论的中医药干预乙型肝炎肝硬化的随机对照临床试验研究[D]. 李婷婷. 北京中医药大学, 2016(08)
- [9]基于近二十年文献中医药治疗肝纤维化的方药规律研究[D]. 庄灿皇. 广州中医药大学, 2016(02)
- [10]中药治疗肝纤维化临床研究的系统评价[D]. 范方方. 大连医科大学, 2016(06)
标签：肝纤维化指标检查论文; 乙肝中药论文; 代偿期肝硬化论文; 中医论文; 中药论文;