一、血浆异钩藤碱浓度对大鼠血压和心脏收缩性能的影响（论文文献综述）
韦贵云,许崇摇[1]（2020）在《钩藤碱和异钩藤碱抗高血压作用的研究进展》文中提出钩藤在我国已经有较长的应用历史,其有效药用成分主要为生物碱。钩藤生物碱用于治疗高血压等疾病具有较好的疗效,目前已有很多相关的药理研究和报道,为了更好的了解其降低血压的作用特点和可能的作用机制,现对钩藤中的钩藤碱和异钩藤碱抗高血压作用的研究近况进行综述。
李巧巧[2]（2020）在《葛根和粉葛对L-NAME诱导的高血压大鼠的作用比较及机制研究》文中研究表明目的:探讨葛根和粉葛对左旋硝基精氨酸（L-NAME）诱导的高血压大鼠的降压作用比较及可能的降压机制研究。方法:实验对象为90只健康清洁的SD雄性大鼠,根据随机原则选取10只作为正常组,余80只SD大鼠进行造模,腹腔注射左旋硝基精氨酸,计量为25 mg/kg,每天1次,连续8周,每周测定大鼠体重和血压一次。造模4周后通过眼眶取血测定血浆NO值且收缩压≥140 mm Hg的筛选出作为高血压大鼠,随机分8组:模型组,卡托普利组,葛根低浓度组,葛根中浓度组,葛根高浓度组,粉葛低浓度组,粉葛中浓度组,粉葛高浓度组,每组各8只。造模成功后的高血压大鼠同时腹腔注射和灌胃给药并饲养4周。每周测定大鼠体重和血压,4周后腹主动脉取血并摘取心脏、胸主动脉和肾脏组织。测定血浆一氧化氮（NO）,一氧化氮合成酶（e NOS）,乳酸脱氢酶（LDH）,超氧化物歧化酶（SOD）和心钠素（ANP）浓度,称重计算心脏体重比值,HE染色观察心脏、胸主动脉和肾脏组织病理变化。结果:1.腹腔注射L-NAME 4周后成功制作了高血压大鼠模型,收缩压与给药前比,及与正常组相比都明显升高（P<0.001）,模型组一氧化氮（NO）含量检测和正常组相比明显降低（P<0.001）;2.灌胃后,葛根低、中、高三个浓度给药组都降低了血压,血压在给药3周后收缩压和模型组相比开始下降（P<0.05）,4周后明显下降（P<0.01）,而粉葛低、中、高剂量组给药4周后收缩压和模型组相比差异没有统计学意义,卡托普利4周后收缩压比模型组下降,具有统计学意义（P<0.01）;3.取材后,称取心脏重量,葛根低、中、高浓度降低了心脏体重比值（P<0.01,P<0.001）,粉葛低、中、高剂量组没有明显降低心脏/体重值,和模型组比较没有统计学意义,卡托普利减少了心脏/体重值（P<0.05）;4.腹主动脉取血检测血浆NO,LDH,SOD浓度;葛根组和卡托普利组升高了NO和SOD的含量,降低了血浆LDH含量,而粉葛组没有;酶联免疫分析法（ELISA）检测ANP和e NOS的浓度,葛根组和卡托普利组降低了ANP含量,提高了eNOS含量,而粉葛组对以上指标没有改变;5.组织病理变化显示,葛根改善了大鼠心肌肥大、心肌纤维化和水肿;葛根改善了血管内皮细胞肿胀有破裂和中膜平滑肌细胞增生;改善了肾小球和肾小管的萎缩,间质血管充血和单核细胞浸润等,而粉葛对心脏、血管和肾脏组织无明显改变。结论:1.葛根对L-NAME诱导的高血压大鼠具有治疗作用,而粉葛对高血压没有影响。2.葛根治疗高血压的机制和提高eNOS和SOD活性以及调节ANP分泌有关。
杨莉[3]（2020）在《舒脑欣滴丸及联合卡托普利降压和肾保护作用机制研究》文中指出高血压是一种以动脉压升高为特征的疾病,其发病率高、并发症多且不易根治。据既往报道,高血压已成为世界上最常见的慢性疾病。高血压伴有多种并发症,如肾脏损害、脂肪肝等。近年来,高血压的并发症使控制血压变得更加困难。舒脑欣滴丸由川芎和当归两味中药组成。在前期研究中已经表明舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠有降压作用,但是降压机制尚不明确。卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂,被广泛应用于高血压和心血管疾病的治疗。因此,本研究拟开展基于网络药理学和体内实验对舒脑欣滴丸降压机制以及其对自发性高血压大鼠肾脏损伤保护作用进行探究。同时,探讨舒脑欣滴丸与卡托普利联合用药对自发性高血压大鼠具有降压作用和肾脏的保护作用。首先通过网络药理学预测舒脑欣滴丸降压相关靶点通路和参与的生物学过程。研究表明,舒脑欣滴丸参与了血液循环和血压的调节。舒脑欣滴丸可能作用于NOS3靶点作用于cGMP-PKG信号通路以及调节精氨酸和脯氨酸代谢达到降压作用。以自发性高血压大鼠为模型对靶点进行相关验证。舒脑欣滴丸可以有效地降低血压并且长期用药可以保持血压平稳。相关生化分析也证明,舒脑欣滴丸可以有效地调节NO/eNOS。同时,通过检测氧化应激标志物ROS的含量、还原型谷胱甘肽含量以及抗氧化物质Nrf2和HO-1蛋白表达水平,证实舒脑欣滴丸通过降低氧化应激降低高血压造成的肾脏损伤。此外,本研究探究了舒脑欣滴丸联合卡托普利对自发性高血压大鼠的降压机制和肾脏保护作用。联合用药组血压下降明显优于卡托普利组。同时,联合用药可以有效地降低主动脉壁厚度。通过调节NO/eNOS、ET-1和血脂异常来降低血压。同时,联合治疗对肾脏组织有良好的保护作用。联合治疗比卡托普利单独使用更有效地降低Cr和BUN水平。在蛋白质水平上,使用western blot方法检测肾脏组织中的炎症因子和细胞凋亡相关蛋白表达情况。结果显示,联合治疗组显着增加Bcl-2的水平,并显着降低肾组织中IL-1β,NF-κB,Bax,Cytc,caspase 3、8和9的蛋白表达。舒脑欣滴丸联合卡托普利组在Cyt c、Bcl-2和caspase 9上的表现优于卡托普利组。我们推测,联合治疗肾保护的基础是减少炎症因子的释放,抑制凋亡标志物的表达。综上所述,本研究证明了舒脑欣滴丸通过作用于eNOS调节NO水平以及改善氧化应激水平发挥其降压和肾保护作用。舒脑欣滴丸和卡托普利联合用药通过减少炎症因子的释放,抑制凋亡标志物的表达降低自发性高血压大鼠的肾脏损伤。
魏惠平[4]（2020）在《当归醇提物对SHR血压及靶器官的影响及分子机制探讨》文中研究说明目的1.明确当归醇提物对SHR血压和靶器官的作用。2.基于Th17/Treg细胞平衡探讨当归醇提物干预SHR血压和靶器官损伤的分子机制。方法1.系统检索Cochrane、Web of science、PubMed、Embase、中国知网、万方、CBM七个数据库,纳入当归和含有当归的复方制剂治疗高血压及其并发症的相关研究。使用EXCEL 2013和SPSS 21对数据进行整合与处理,并通过气泡图来呈现结果。2.结合70%乙醇热回流法和喷雾干燥法制备当归有机酸;建立高效液相色谱法测定当归醇提物中阿魏酸含量的方法,通过阿魏酸含量控制当归醇提物的质量。3.动物分组:空白组9只WKY大鼠,模型组、阳性对照组（贝那普利）、当归醇提物低、中、高剂量组各9只SHR大鼠。空白组和模型组用等体积生理盐水,阳性对照组用贝那普利片10mg/d,当归醇提物低、中、高剂量组分别用对应剂量,进行灌胃,每日1次,连续8周。监测各组大鼠血压及其他生理参数;通过大鼠心脏彩超、HE染色、Masson染色评估心脏形态结构和功能;采用ELISA、Western Blot、RT-PCR实验方法检测血清中NF-κβ、VCAM-1、ET-1、ICAM-1、eNOS含量,并基于蛋白-基因层面监测RAAS系统和氧化应激成分的表达;评价当归醇取物对SHR肝肾功能的影响。4.基于网络药理学筛选当归治疗高血压及靶器官保护的信号通路。5.建立SHR模型,随机分为模型组、贝那普利组、当归醇提物高剂量组,并设空白组（WKY）。ELISA法检测血清炎症指标IL-6、CRP以及Th17、Treg表达因子IL-17、IL-23、IL-10、TGFβ1含量;流式细胞技术检测外周血中Th17、Treg细胞,并计算Th17/Treg比率;qPCR检测大鼠肾组织转录因子FoxP3和RORγt的表达;Western Blot检测大鼠肾组织p38、p-p38、FoxO1、p-FoxO1、SGK1和IL-23R表达。结果1.Evidence Mapping分析纳入的RCT研究,总有效性结局指标占69.4%,有效率与对照组相比具有统计学差异;纳入研究干预措施中所用的中药药性将其分为补气活血法、补气养血法、补气养阴活血法等八大类,大部分药性类型为活血化瘀方;纳入文献中治疗组与对照组在降压、靶器官保护,不良反应等方面具有统计学差异。2.当归醇提物的制备及质量控制当归醇提物呈棕褐色细粉。高效液相色谱条件为C18色谱柱,流动相由乙腈-0.1%磷酸溶液组成,梯度洗脱,洗脱时间为:0-30 min,A:95%-5%（v/v）,B:5%-95%（v/v）;检测波长为316 nm;该方法专属性强,精密度,回收率能满足体外分析要求;当归醇提物中阿魏酸平均含量为（151.525±0.002）%（μg/g）。3.当归醇提物对SHR的降压效果评价指标及肝肾功能影响血压及一般状况:给药2、4、6、8周后,贝那普利组、当归醇提物高剂量组收缩压和舒张压均低于模型组（P<0.01）。与模型组相比,贝那普利组与当归醇提物中、高剂量组大鼠活动积极,反应灵敏,睡眠少、体毛光泽,弓背表现少,体重升高。心脏形态结构和功能:（1）彩超:与空白组相比,模型组大鼠心脏LVEDD、LVESD减小,IVSTD及LVPWTD均明显增厚,EF、FS、E/A降低（P<0.05）。与模型组相比,贝那普利组LVEDD、LVESD增加,EF、FS、E/A提高,IVSTD、LVPWTD降低,高剂量当归醇提物明显增了LVEDD、LVESD、EF、FS、E/A,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）HE染色:与空白组比较,模型组SHR心肌细胞体积增大、心肌纤维走形紊乱、细胞核染色加深、细胞间隙增大伴明显的组织胶原沉积及炎症细胞浸润;与模型组相比,贝那普利组及当归醇提物高剂量组SHR心肌纤维走形整齐、细胞核染色正常,未见明显的炎症细胞浸润及细胞间质胶原沉积。（3）Masson染色显示:与空白组比较,模型组心肌组织间隙可见大量胶原纤维沉积、细胞间隙增宽、心肌细胞形态受压失去原有的梭形结构、血管周围大量的胶原沉积;与模型组比较,贝那普利及当归醇提物高剂量组心肌纤维间隙、血管周围胶原沉积明显减少、心肌细胞梭形结构清晰可见。血管内皮功能及RAAS系统指标:（1）与空白组比较,模型组大鼠VCAM-1、ET-1、ICAM-1蛋SHR白表达上升,基因表达明显上调,氧化应激因子eNOS蛋白表达下降,基因表达明显下调（P<0.01）;与模型组比较,贝那普利组及当归醇提物高剂量组VCAM-1、ET-1、ICAM-1蛋白表达下降,基因表达下调,而eNOS蛋白表达升高,基因表达上调（P<0.01）。（2）与空白组比较,模型组大鼠AT1-R蛋白表达升高,基因表达上调,AT2-R蛋白表达下降,基因表达下调（P<0.05）;与模型组比较,贝那普利组及当归醇提物组AT1-R蛋白表达下降,基因的表达下调,AT2-R蛋白表达升高,基因表达上调（P<0.05）。肝肾功能影响的初步评价:与空白组比较,实验各组大鼠血清生化指标ALT、AST、BUN、CREA均在同一水平,无统计学差异（P>0.05）。4.网络药理学探讨当归防治高血压的机制研究当归治疗高血压时主要涉及生物膜合成、脑肠轴发育、细胞内钙信号转导、平滑肌收缩、刺激cAMP合成、脂多糖反应、G蛋白耦连的信号转导等生物过程;MAPK/SGK1/FoxO1/RORγt/IL-23R信号通路可能通过调节Th17/Treg细胞的平衡发挥降低SHR模型血压及靶器官保护的作用。5.当归醇提物干预SHR血压和靶器官损伤的作用机制肾脏组织病理:与空白组比较,SHR模型组大鼠肾小球纤维化明显,肾小管上皮细胞肿胀,管腔变窄,肾小管周围的毛细血管受压,形态欠规则,间质肿胀,炎性细胞浸润;与模型组比较,贝那普利组、当归醇提物高剂量组大鼠肾小球纤维化减轻,肾小管形态规则,炎性浸润减少。血清炎症指标:（1）与模型组比较,贝那普利组、当归醇提物高剂量组IL-6、CRP的表达降低（P<0.05）。（2）与空白组比较,模型组大鼠Th17细胞百分比上升,Treg细胞百分比明显下降,Th17/Treg细胞比值上升;与模型组大鼠比较,贝那普利组、当归醇提物高剂量组Th17细胞百分比下降,Treg细胞百分比上升,Th17/Treg细胞比值明显下降（P<0.05）。（3）与模型组比较,贝那普利组、当归醇提物高剂量组IL-17、IL-23均降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）与模型组比较,贝那普利组、当归醇提物高剂量组IL-10、TGFβ1均降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。RORγt、FoxP3的表达:（1）与空白组相比,模型组RORγt表达降低（P<0.05）;贝那普利组、当归醇提物高剂量组RORγt表达均低于模型组（P<0.05）。（2）与空白组相比,模型组Fox P3表达升高（P<0.05）;贝那普利组、当归醇提物高剂量组Fox P3表达均升高于模型组（P<0.05）。p38/MAPK通路相关因子的表达:与空白组比较,模型组SHR肾脏组织中p-p38、SGK1、p-FoxO1和IL-23R的表达水平升高（P<0.05）;与模型组相比,贝那普利组、当归醇提物高剂量组大鼠肾脏组织中p-p38、SGK1、p-FoxO1和IL-23R的表达水平降低（P<0.05）。结论1.目前的研究现状提示当归对高血压治疗的降压及靶器官保护有效且不良反应较低,但其疗效有待更多的研究进一步证明。2.当归醇提物可以改善SHR一般情况,一定程度上降低SHR血压,能够逆转SHR心肌重塑、改善内皮功能,且无明显肝、肾功能影响。3.Th17/Treg平衡失调是SHR模型高血压发病的关键因素,当归醇提物高剂量组通过调节p38MAPK/SGK1/FoxO1/RORγt/IL-23R介导的Th17/Treg平衡,降低SHR血压,防治其靶器官损伤。
赵婷婷[5]（2020）在《天母降压片降压作用及其机制的研究》文中研究说明目的以SHR大鼠为模型,探讨天母降压片的降压作用及其相关降压机制,为临床应用天母降压片治疗高血压提供实验依据。方法1.SHR雄性大鼠50只,适应性喂养一周后,按体质量随机分为5组,分别为:模型组（纯水）,缬沙坦组（12 mg/kg）,卡托普利组（9 mg/kg）,天母降压片低剂量组（0.36 g/kg）,天母降压片高剂量组（1.44 g/kg）,以WKY雄性大鼠作为正常组（纯水）,各组均灌胃给药,连续给药16周。2.给药前后分别使用智能无创血压计测量SHR大鼠的收缩压（SBP）及心率（HR）,每周定时检测1次,重复检测3次,评价天母降压片的降压,稳定心率的作用。3.给药第8周和第16周后分别收集大鼠左耳和足底部的图像,通过RGB色度分析法检测左耳廓,足底部“血瘀证”,评价天母降压片的改善中医表征作用。4.给药16周后对大鼠进行心脏超声,测量大鼠左心室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期内径（LVIDs）、左心室舒张末期内径（LVIDd）、收缩末期室间隔厚度（IVSs）、舒张末期室间隔厚度（IVSd）,评价天母降压片对常规心脏超声参数的影响。5.处死大鼠并收集血液和重要的目标器官（心脏、主动脉、肝脏、肾脏、胫骨）,称量并记录心、肝、肾的重量和胫骨长度;苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色观察天母降压片对心脏病理状况的影响;HE染色和弹力纤维/胶原纤维（EVG）染色观察天母降压片对胸主动脉病理状况的影响;通过免疫组化实验,观察各组主动脉切片血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平。6.最后采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮（NO）的含量;采用放射免疫法检测血浆内皮素（ET）、去甲肾上腺素（NE）、变肾上腺素（MN）、去甲变肾上腺素（NMN）、血管升压素（AVP）、尿素（UREA）及尿酸（UA）的含量。结果1.天母降压片具有良好的降压、稳压效果,于给药后6周开始起效,降压效果明显,与模型组相比,不仅能够降低血压,且属于稳定持续降压（P<0.05）。天母降压片低剂量组于给药后第4周起,心率维持稳定状态（P<0.05）。2.改善SHR大鼠的“血瘀证”表现,与正常组相比,模型组大鼠8周和16周足底部r值显着降低,g值显着升高,提示模型组呈“血瘀证”表现,天母降压片可不同程度升高r值并降低g值（P<0.05）,提示天母降压片可改善SHR大鼠的“血瘀证”表现。3.天母降压片可显着升高LVEF、FS,显着降低LVEDV、LVESV、LVIDd、LVIDs（P<0.05）,改善心脏功能。4.天母降压片可显着降低SHR大鼠的肝重,肝重/胫骨长（P<0.05）,可不同程度改善SHR大鼠的心脏和胸主动脉切片病理染色结果（P<0.05）。5.天母降压片可下调主动脉VEGF蛋白的表达（P<0.05）,并显着升高SHR大鼠血清NO含量（P<0.05）,显着降低血浆NE、MN和UA含量（P<0.05）。结论1.天母降压片具有一定的降压作用。2.其作用机制可能主要与保护心功能,改善血管内皮功能,降低儿茶酚胺类物质有关。
蔺晓源[6]（2020）在《基于NLRP3炎症小体研究复方钩藤降压片抗高血压血管内皮损伤机制》文中研究表明目的:1.阐释高血压病的中医病机特点和治法,明确复方钩藤降压片组方的中医理论依据,探讨其多成分-多靶点-多通路治疗高血压病的可能作用机制,为进一步的实验研究提供理论依据。2.阐明复方钩藤降压片对高血压血管内皮损伤的保护作用,从NLRP3炎症小体通路研究其抗高血压血管内皮损伤的作用机制,为复方钩藤降压片治疗高血压病提供实验依据。方法:1.从近十年国家级名老中医诊治高血压病的78篇期刊文献中归纳分析高血压病的中医病名、病因、病机、病位及证候分型;结合文献调研和前期临床研究提出高血压病的病机特点,明确其治法和用药;采用整合药理学平台构建复方钩藤降压片的“成分靶标-疾病靶标”网络和“中药-成分-靶标-通路”作用网络,探讨复方钩藤降压片治疗高血压可能参与的生物过程。2.30只SPF级SD大鼠先随机分为正常组和造模型组,腹腔注射L-NNA（15mg/kg）21 d建立内皮损伤型高血压大鼠模型,待模型复制成功后造模组再随机分为模型组、西药组（7.615 mg/kg）和中药组（22.845 g/kg）,连续给药4 w;分别在给药前及给药后第1、2、3、4周的上午,于灌胃后1 h采用尾动脉测压法测量各组大鼠SBP和DBP;取材后ELISA法检测血清中NO、ET-1、IL-1β、IL-18的含量,HE染色观察胸主动脉组织的病理形态变化,免疫组化检测胸主动脉e NOS、ET-1、NLRP3、ASC、Caspase-l的阳性表达,Western Blot检测胸主动脉IL-1β、IL-18的蛋白表达,q PCR检测胸主动脉NLRP3、ASC、Caspase-l的m RNA表达。3.CCK-8法筛选H2O2、MCC950和含药血清合适的干预浓度后,将培养的HUVEC细胞随机分为正常组、模型组、对照组、中药组、抑制剂组和抑制剂中药组,采用一定浓度的H2O2建立HUVEC细胞氧化损伤模型;加入血清24 h后,使用倒置显微镜观察各组HUVEC细胞的形态变化,CCK-8法检测各组细胞活力,硝酸还原酶法检测HUVEC细胞培养上清NO的含量变化,Elisa法检测培养上清ET-1、IL-1β、IL-18的含量变化,Western Blot法检测HUVEC细胞中NLRP3、ASC、Caspase-l的蛋白表达水平。结果:1.文献研究结果显示,高血压病中医病名有19种,以眩晕最为公认;病因有内外因之分,其中内因主要为禀赋不足、年老体虚和内伤虚损;肝肾阴阳失调为高血压病的基本病机特点;病位主要在肝、肾;肝阳上亢型为65个分型中最多的证候类型。原发性高血压病为“本虚标实”之证,以肝肾阴虚为本,肝阳上亢、瘀血阻络为标,具有“虚、瘀、风”的病机特点;治宜治虚、治瘀与治风相结合;临证用药基于中药的传统功效和药物的现代药理作用,创养阴柔肝、化瘀通络法组方的复方钩藤降压片疗效显着。靶点网络特征分析显示,所预测复方钩藤降压片中有36个活性成分与ATP合成酶（ATP1A1、ATP5A1、ATP5C1、ATP5B）、前列腺素内源性过氧化物合酶（PTGS1、PTGS2）等29个主要蛋白有很强的相互作用,网络富集分析显示其通过心肌细胞肾上腺素能信号转导、钙信号通路、血管平滑肌收缩等15条通路,参与对高血压病理过程不同环节的调控。2.动物实验结果显示,与正常组比较,给药前和给药后的1、2、3、4周,模型组大鼠尾动脉SBP和DBP均显着升高（P<0.01）;模型组大鼠胸主动脉内膜结构紊乱,内皮不完整,有凸起及缺损,中膜增厚,外膜与中膜分界欠佳;模型组大鼠血清NO含量显着降低（P<0.01）,ET-1、IL-1β、IL-18含量均显着升高（P<0.01）;模型组大鼠胸主动脉e NOS免疫阳性表达显着降低（P<0.01）,ET-1、NLRP3、ASC、Caspase-l免疫阳性表达均显着升高（P<0.01）;模型组大鼠胸主动脉IL-1β、IL-18蛋白表达均明显增多（P<0.01）;模型组大鼠胸主动脉NLRP3、ASC、Caspase-l的m RNA表达均明显增多（P<0.01）。与模型组比较,给药后的1、2、3、4周,中药组大鼠尾动脉SBP、DBP均明显降低（P<0.01）;中药组大鼠主动脉内膜结构改善,内皮基本完整,内膜较光滑,外膜与中膜分界较清楚;中药组大鼠血清NO含量升高（P<0.01）、ET-1、IL-1β、IL-18含量均降低（P<0.01）;中药组胸主动脉e NOS阳性表达升高（P<0.05）,ET-1、NLRP3、ASC、Caspase-l阳性表达均降低（P<0.05或P<0.01）;中药组胸主动脉IL-1β、IL-18蛋白表达均减少（P<0.01）;中药组胸主动脉NLRP3、ASC、Caspase-l的m RNA表达均减少（P<0.01）。3.细胞实验结果显示,0.2 m M的H2O2适合建立HUVEC细胞氧化应激损伤模型,10μM的MCC950和10%的含药血清为合适的实验干预浓度。与正常组比较,模型组HUVEC细胞数目显着减少,细胞彼此连接减少,排列紊乱,大小分布不均,细胞皱缩变圆,胞体和胞核变小,胞膜欠光滑,胞内结构模糊,脱落现象明显;模型组HUVEC细胞存活率显着降低（P<0.01）;模型组HUVEC细胞分泌的NO、ET-1、IL-1β、IL-18含量均显着升高（P<0.01）;模型组HUVEC细胞NLRP3、ASC、Caspase-l的蛋白表达均显着增多（P<0.01）。与模型组比较,中药组HUVEC细胞数目明显增多,细胞形态好转,排列较有序,大部分细胞呈多角形或梭形,细胞间连接较紧密,细胞边界较清楚;中药组HUVEC细胞存活率显着升高（P<0.01）;中药组HUVEC细胞分泌的NO、ET-1、IL-1β、IL-18含量均明显降低（P<0.01）;中药组HUVEC细胞中NLRP3、ASC、Caspase-l的蛋白表达均明显减少（P<0.01）。抑制剂中药组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达较中药组减少更明显（P<0.01）。结论:1.复方钩藤降压片基于眩晕“虚、瘀、风”的病机特点和治虚、治瘀与治风相结合的治则,组方理论依据充分,该方治疗高血压具有多成分-多靶点-多通路调节的作用特点。2.复方钩藤降压片可纠正L-NNA致高血压大鼠模型血管活性物质NO、ET-1的平衡紊乱,具有良好的降压及血管内皮保护作用。3.复方钩藤降压片可能通过抑制NLRP3炎症小体通路NLRP3、ASC、Caspase-l、IL-1β、IL-18的表达,实现对高血压大鼠模型血管内皮损伤的保护作用。4.复方钩藤降压片含药血清可能通过抑制NLRP3炎症小体通路,发挥抗炎作用,实现对H2O2诱导的HUVEC细胞损伤的保护作用。
孔芳艳[7]（2020）在《复方天麻降压颗粒治疗阴虚阳亢型高血压合并睡眠障碍患者的临床研究》文中指出目的:研究复方天麻降压颗粒治疗阴虚阳亢型高血压合并睡眠障碍患者的临床疗效方法:选取60例门诊及住院的阴虚阳亢型高血压合并睡眠障碍患者,随机分为对照组（单纯西药组）30例及治疗组（中药+西药组）30例,两组患者均给予常规降压药物（氨氯地平+厄贝沙坦）,治疗组另予以复方天麻降压颗粒口服,两组疗程8周。观察两组治疗前后的偶测血压（CBP）、动态血压评估数值（24h SBP、24h DBP、DSBP、DDBP、NSBP、NDBP）、匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）评分以及睡眠障碍疗效评价、中医疗效评价、血管紧张素II（AngⅡ）、肾素（RENIN）、醛固酮（ALD）、内皮素-1（ET-1）、血清NO浓度（NO）、一般安全性指标疗效评价。结果:1.血压比较:1.1 CBP比较:两组CBP水平治疗后较治疗前明显下降,且有统计学差异（P<0.05）,治疗后治疗组较对照组下降更明显（P<0.05）。1.2动态血压评估数值比较:两组动态血压相关数值,24h SBP、24h DBP、DSBP、DDBP、NSBP、NDBP治疗后较治疗前下降（P<0.05）,且组间比较,数据差异有统计学意义（P<0.05）。2.PSQI评分及睡眠障碍疗效比较:两组PSQI评分治疗后,均较治疗前有所降低,数据差异有意义（P<0.05）,治疗组与对照组相比,评分降低更明显,且有统计学差异（P<0.05）。治疗组治疗后睡眠障碍疗效优于对照组,且数据差异有统计学意义（P<0.05）。3.中医疗效评价比较:两组治疗前后的中医证候积分均降低（P<0.05）,其中对照组总有效率为80.00%,治疗组总有效率为96.67%,治疗后,治疗组中医证候积分明显低于对照组,经组间比较,且数据有统计学差异（P<0.05）。4.相关实验室指标比较:治疗组与对照组RENIN治疗前后结果无意义（P>0.05）,组间比较也无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比,治疗组AngⅡ,ET-1,ALD指标均降低（P<0.05）,NO指标升高,且结果数据有统计学差异（P<0.05）,同组间治疗前后数据对比也有差异（P<0.05）。结论:复方天麻降压颗粒能够明显降低阴虚阳亢型高血压合并睡眠障碍患者血压,延长患者睡眠时间,能够有效降低AngⅡ,ALD,ET-1水平,升高NO水平,改善临床症状。
陈聪[8]（2019）在《滋肾通络饮治疗原发性轻、中度高血压病及其合并症的临床疗效观察》文中研究指明1.目的:本研究通过临床病例分析,观察滋肾通络汤治疗原发性轻、中度高血压病肾虚血瘀证的临床疗效,比较治疗前后的患者的偶测血压、心绞痛症状及心电图改变、中医临床症状评分及安全性,探讨滋肾通络汤的临床应用价值。2.方法:本研究根据《中药新药临床研究指导原则》[1],将符合原发性高血压病肾虚血瘀证患者60例,应用随机数表法随机分为对照组30例和试验组30例。对照组患者予苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）治疗;试验组在与对照组相同西药治疗的基础上加用滋肾通络汤治疗,治疗疗程为8周。治疗前、后,分别观测偶测血压,心绞痛症状分级、心绞痛发作状况、心电图治疗前、后的变化,比照两组治疗前后脉压差、中医证侯评分的改变,以评估治疗的临床疗效。并在治疗过程观测患者一般体格检查项目、血常规、肝肾功等检查。结果:治疗8周后,试验组的降压疗效优于对照组,并且试验组较对照组减小脉压差,且能较好的改善患者的临床症状。两组患者治疗前后血常规及肝肾功等安全指标均无明显异常。3.结论:滋肾通络汤与常规西药施慧达片联合治疗,具有更好的控制血压的效果,调节并减少患者脉压差。同时发挥中药的优势,滋肾通络汤可以滋补肝肾,行血祛瘀,改善患者的临床症状,如:眩晕、头痛、腰酸膝软、神疲乏力等方面,且无明显不良反应。
田艳鹏[9]（2018）在《钩藤不同组分干预高血压病肝阳上亢证模型大鼠的代谢机制研究》文中进行了进一步梳理目的:本文旨在研究钩藤平肝潜阳作用的效应物质,识别其中的核心成分和周围成分,实现核心成分体内作用机制的分子生物学精确描述和周围成分体内作用机制的代谢组学模糊描述,构建钩藤平肝潜阳“成分-靶标-通路”网络药理图。方法:1.采用自发性高血压大鼠加灌附子汤的方法制备高血压病肝阳上亢证大鼠模型,采用钩藤不同成分敲出组分进行干预,观察干预过程中各组大鼠血压、易激惹程度、痛阈、旋转时间、24 h饮水量以及面温等指标的变化,并在干预结束后对各组大鼠血清生化指标和代谢组学指标进行检测和分析。整合前期研究和本次研究的各项指标数据,采用SIMCA-P 11.5软件进行偏最小二乘回归分析,根据回归分析的相关系数和变量重要性参数识别效应物质组的核心成分和周围成分。2.采用钩藤平肝潜阳效应物质组的核心成分和周围成分干预高血压病肝阳上亢证大鼠模型,监测干预过程中各组大鼠血压指标以及“症状和体征”指标的变化。干预结束后,对于正常组、病证组、核心成分组:采用ELISA法检测各组大鼠血清生化指标,HE染色观察各组大鼠心、脑、肾组织病理学变化,扫描电镜观察各组大鼠肾动脉和肠系膜动脉内膜形态,Western Blot检测各组大鼠胸主动脉AKT和TGF-β1蛋白的表达,RT-PCR检测各组大鼠胸主动脉KK、ACE2和mas-1基因的表达;对于正常组、病证组和周围成分组,采用基于UPLC-Q-Exactive/MS的代谢组学技术检测各组大鼠血清代谢物信息,探索钩藤平肝潜阳周围成分的系统生物学代谢模式和干预标志物。经过以上实验,最终实现钩藤平肝潜阳效应物质组核心成分体内作用机制的分子生物学精确描述和周围成分体内作用机制的代谢组学模糊描述。3.应用网络药理学手段,对钩藤平肝潜阳核心成分与周围成分的效应机制进行全面探究,构建平肝潜阳“成分-靶标-通路”网络药理图。结果:1.钩藤敲出熊果酸组分和敲出齐墩果酸组分均能有效降低高血压病肝阳上亢证大鼠血压水平,降低大鼠面温,减少饮水量,能够提高大鼠痛阈、延长旋转时间,同时逆转高血压病肝阳上亢证大鼠血清生化指标的变化以及11个生物标志物的异常表达。结合前期研究结果进行综合药效分析发现,敲出熊果酸组、敲出异去氢钩藤碱组和缬沙坦组对高血压病肝阳上亢证大鼠的干预效果最好,其次为敲出去氢钩藤碱组,而敲出齐墩果酸组、敲出钩藤碱组和敲出异钩藤碱组效果较差,尤以敲出异钩藤碱组效果最差。2.异钩藤碱能够有效降低高血压病肝阳上亢证大鼠血压水平,改善大鼠的“症状与体征”量化指标,逆转大鼠血清生化指标的异常变化,改善大鼠心、脑、肾组织光镜下的病理学变化,改善肾动脉和肠系膜动脉内膜形态,调整大鼠胸主动脉AKT、TGF-β1蛋白以及KK、ACE2和mas-1 mRNA的异常表达。钩藤平肝潜阳周围成分能够有效降低高血压病肝阳上亢证大鼠血压水平,改善大鼠的“症状与体征”量化指标,对大鼠血清中参与脂类代谢以及能量代谢的13个差异代谢物的异常表达产生不同程度的调节。3.网络分析发现钩藤平肝潜阳效应成分主要通过调控AKT2、CASP、IL4、IL10、MAPK1等50个靶点,干预MAPK信号通路、T细胞受体信号通路、Ras信号通路以及神经营养因子信号通路等8条主要通路,调节细胞因子、神经递质、激素等的表达从而发挥平肝潜阳的效应。结论:1.异钩藤碱为钩藤平肝潜阳效应的核心成分。2.异钩藤碱对高血压病肝阳上亢证大鼠产生干预效应的机制可能是通过调节血管内皮舒缩因子包括Ang II、ET-1和NO的水平,抑制RAAS系统和交感神经系统活性以及促进ACE-Ang1-7-mas-AKT信号通路中相关信号分子的表达,增强KK基因的表达,调节血管内皮舒缩因子的释放等途径实现的。异钩藤碱能够有效改善高血压病肝阳上亢证大鼠心、脑、肾组织病理形态学变化,改善大鼠肾动脉和肠系膜动脉内膜形态结构,抑制TGFβ-1蛋白的表达,从而改善大鼠血管的重构。钩藤平肝潜阳效应周围成分对高血压病肝阳上亢证大鼠干预效应的代谢组学机制可能是通过调节大鼠血清脂类代谢和能量代谢通路中13个相关的差异代谢物的异常表达来完成的。3.钩藤平肝潜阳效应成分主要通过干预MAPK信号通路、T细胞受体信号通路、Ras信号通路以及神经营养因子信号通路等8条主要信号通路发挥平肝潜阳的效应。
曲卓[10]（2017）在《养血清脑颗粒心脑血管保护作用及药效物质基础研究》文中研究指明高血压和老年痴呆互为并发症,二者严重威胁着人类的公共健康。养血清脑颗粒是一种治疗心脑血管疾病的中成药,临床上已明确其具有降血压和抗老年痴呆作用,目前尚缺乏对其现代药理学及其药效物质基础的研究。基于此,本论文通过血清药物化学与药效学相结合的方法,系统研究了养血清脑颗粒对高血压和老年痴呆的干预作用及作用物质基础。研究了养血清脑颗粒的心血管和神经保护作用。（1）采用大鼠离体胸主动脉评价了养血清脑颗粒的舒血管作用,结果表明其血管舒张作用通过调节前列环素、NO/cGMP、CO/HO和H2S/CSE,阻滞钙离子通道,开放KATP通道而实现;（2）采用自发性高血压大鼠（SHRs）模型评价了养血清脑颗粒的降压作用,结果表明其发挥降压作用的主要途径为改善内皮系统,调节SHRs血清NO和H2S。此外,养血清脑颗粒能够减轻心肌肥厚和改善心室功能。（3）采用D-半乳糖致快速老化模型小鼠评价了养血清脑颗粒的神经保护作用,结果表明其神经保护作用通过改善胆碱能系统、减轻氧化应激、抑制炎症反应和神经退化而实现,提示养血清脑颗粒具有很好的神经保护作用。在明确养血清脑颗粒药效的基础上,进一步采用UPLC-Q-TOF-MS分析鉴定了其中的47个化合物。采用血清药物化学研究方法分析了养血清脑颗粒的入血成分,结果显示延胡索乙素是其主要入血成分之一。进一步对延胡索乙素的药动学进行探讨,结果表明延胡索乙素在体内的消除速度较快且符合一室开放模型。分子对接结果显示,延胡索乙素对ACE和AChE具有较好的抑制活性。在成分分析的基础上,进一步对养血清脑颗粒的入血成分延胡索乙素的心血管保护作用和神经保护作用进行了评价。结果表明,（1）延胡索乙素内皮依赖性血管舒张作用是由NO/cGMP信号通路激活而产生;非内皮依赖性的血管舒张作用通过VDCCs和ROCCs的阻滞、胆碱能受体的激活和KATP通道的开放而实现;（2）延胡索乙素对D-半乳糖诱导的大鼠认知功能障碍具有改善作用。其发挥作用的途径包括减轻氧化应激、改善胆碱能系统、减轻炎症反应,提示延胡索乙素对老化相关的症状具有改善作用。以上研究系统地评价了养血清脑颗粒对高血压和老年痴呆的药效作用及发挥药效的作用物质基础,为其临床应用提供了理论依据。
二、血浆异钩藤碱浓度对大鼠血压和心脏收缩性能的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血浆异钩藤碱浓度对大鼠血压和心脏收缩性能的影响（论文提纲范文）
（1）钩藤碱和异钩藤碱抗高血压作用的研究进展（论文提纲范文）
| 1 降血压作用及特点 |
| 2 抗高血压作用机制 |
| 2.1 对心脏的影响 |
| 2.2 对血管及其平滑肌的影响 |
| 2.3 对离子通道的影响 |
| 2.4 对神经系统作用的影响 |
| 3 结语 |
（2）葛根和粉葛对L-NAME诱导的高血压大鼠的作用比较及机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 注释表 |
| 引言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验器材 |
| 1.4 实验试剂 |
| 1.5 主要溶液配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物模型制备与分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 大鼠血压测量和体重监测 |
| 2.4 大鼠眼眶取血一氧化氮(NO)含量检测造模 |
| 2.5 大鼠血标本和组织的采集 |
| 2.6 大鼠心脏体重比检测 |
| 2.7 HE染色大鼠心脏,胸主动脉和肾脏组织 |
| 2.8 大鼠血浆一氧化氮和一氧化氮合成酶(eNOS)的含量测定 |
| 2.9 大鼠血浆乳酸脱氢酶(LDH)含量的测定 |
| 2.10 大鼠血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力的测定 |
| 2.11 大鼠血浆心钠素(ANP)含量的测定 |
| 2.12 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠造模前和L-NAME造模大鼠四周的血压结果 |
| 3.2 大鼠眼眶取血NO含量检测造模结果 |
| 3.3 葛根和粉葛对L-NAME诱导高血压大鼠血压的作用比较 |
| 3.4 葛根和粉葛对L-NAME诱导高血压大鼠心脏/体重的作用比较 |
| 3.5 HE染色观察心脏,胸主动脉和肾脏组织病理学改变 |
| 3.6 葛根和粉葛对L-NAME诱导高血压大鼠血浆NO和eNOS的作用比较 |
| 3.7 葛根和粉葛对L-NAME诱导高血压大鼠血浆LDH和SOD的作用比较 |
| 3.8 葛根和粉葛对L-NAME诱导高血压大鼠血浆ANP的作用比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医上治疗高血压病的探索 |
| 4.2 葛根和粉葛对L-NAME诱导高血压大鼠的药效讨论 |
| 4.3 葛根和粉葛对L-NAME诱导高血压大鼠的机制讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 葛根素对高血压降压的作用机制研究 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（3）舒脑欣滴丸及联合卡托普利降压和肾保护作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 1.1 高血压及其治疗药物 |
| 1.1.1 发病机制 |
| 1.1.2 高血压治疗药物 |
| 1.2 高血压伴肾脏疾病 |
| 1.3 舒脑欣滴丸研究进展 |
| 1.3.1 成分 |
| 1.3.2 药理作用 |
| 1.4 课题研究的目的与意义 |
| 1.5 本文研究的内容 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 药物 |
| 2.2 实验试剂 |
| 2.3 实验仪器 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 网络药理学分析 |
| 2.4.2 动物及给药方案 |
| 2.4.3 血压测量及样本取材方法 |
| 2.4.4 组织病理学检查 |
| 2.4.5 活性氧(ROS)检测 |
| 2.4.6 生化分析 |
| 2.4.7 酶联免疫分析(ELISA)实验 |
| 2.4.8 原位末端凋亡检测(TUNEL)分析 |
| 2.4.9 Western blot分析 |
| 2.4.10 统计分析 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 运用网络药理学预测舒脑欣滴丸降压相关靶点通路 |
| 3.1.1 舒脑欣滴丸活性成分靶点的获取 |
| 3.1.2 舒脑欣滴丸与高血压靶点相关性分析 |
| 3.1.3 靶点功能与通路的富集分析 |
| 3.1.4 小结 |
| 3.2 舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠的血压调节作用机制研究 |
| 3.2.1 大鼠体重及血压 |
| 3.2.2 舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠主动脉、NO、AngⅡ和ET-1的影响 |
| 3.2.3 舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠肾功能保护作用研究 |
| 3.2.4 小结 |
| 3.3 舒脑欣滴丸联合卡托普利对自发性高血压大鼠的降压及肾脏保护作用 |
| 3.3.1 大鼠体重及血压 |
| 3.3.2 联合用药对主动脉壁厚度、NO途径、AngⅡ、ET-1的影响 |
| 3.3.3 联合用药对大鼠脂质代谢的影响 |
| 3.3.4 舒脑欣滴丸联合卡托普利用药预防肾脏损伤 |
| 3.3.5 舒脑欣滴丸与卡托普利联合用药调节炎症和细胞凋亡 |
| 3.3.6 小结 |
| 4 结论 |
| 4.1 全文总结 |
| 4.2 论文的创新点 |
| 4.3 论文的不足之处 |
| 5 展望 |
| 6 参考文献 |
| 7 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 8 致谢 |
（4）当归醇提物对SHR血压及靶器官的影响及分子机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一章 当归防治高血压病的研究现状 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献来源 |
| 1.2 纳入排除标准 |
| 1.3 分析方法 |
| 1.4 结局指标 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 纳入研究的基本特征 |
| 2.2 Evidence Mapping |
| 3 讨论 |
| 3.1 当归及其复方制剂的有效性 |
| 3.2 当归及其复方制剂的安全性 |
| 3.3 纳入研究质量 |
| 3.4 当归的应用前景 |
| 3.5 优势与局限性 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 当归醇提物的制备及其质量控制 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 当归醇提物的制备 |
| 1.2.2 阿魏酸含量的测定 |
| 1.2.3 当归醇提物中阿魏酸含量测定 |
| 2 结果 |
| 2.1 系统适用性 |
| 2.2 标准曲线与线性范围 |
| 2.3 精密度、相对回收率和稳定性 |
| 2.4 阿魏酸含量测定 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 当归醇提物对SHR血压及靶器官的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 当归醇提物降低SHR血压的疗效评价 |
| 2.2 当归醇提物对SHR肝、肾功能影响的初步评价 |
| 3 讨论 |
| 3.1 当归醇提物逆转心肌重构作用机制 |
| 3.2 当归醇提物改善内皮功能的作用 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第四章 网络药理学探讨当归防治高血压机制 |
| 1 资料方法 |
| 1.1 当归活性成分筛选 |
| 1.2 当归活性成分作用靶点预测 |
| 1.3 高血压疾病靶点预测 |
| 1.4 活性成分-靶点-疾病网络构建 |
| 1.5 靶蛋白互作网络构建 |
| 1.6 KEGG信号通路与GO生物过程富集分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 当归活性成分筛选 |
| 2.2 当归活性成分-靶点-疾病靶点网络构建 |
| 2.3 潜在靶点蛋白互作(PPI)网络图 |
| 2.4 当归治疗高血压KEGG信号通路富集分析 |
| 2.5 当归治疗高血压GO生物过程富集分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第五章 当归醇提物降低SHR血压及靶器官保护的分子机制 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 形态学评估当归醇提物对SHR模型靶器官的影响 |
| 1.2.2 当归醇提物对SHR血清IL-6和CRP的影响 |
| 1.2.3 当归醇提物对SHR血清Th17/Treg比例的影响 |
| 1.2.4 p38/MAPK通路相关因子的检测 |
| 1.2.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 对SHR模型肾组织HE染色的影响 |
| 2.2 对SHR模型IL-6和CRP表达的影响 |
| 2.3 对SHR模型Th17和Treg表达的影响 |
| 2.4 对SHR模型IL17和IL-23表达的影响 |
| 2.5 对SHR模型IL-10和TGFβ1表达的影响 |
| 2.6 Th17和Treg 转录因子RORγt、FoxP3的表达 |
| 2.7 对SHR模型p38、p-p38、SGK1、FoxO1、p-FoxO1和IL-23R表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 展望与不足 |
| 附录 |
| 附录1 中英文缩略词对照表 |
| 附件2 系统评价检索策略 |
| 附件3 系统评价纳入文献基本信息 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（5）天母降压片降压作用及其机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 高血压 |
| 1.1.1 高血压的概况 |
| 1.1.2 高血压的病因及发病机制 |
| 1.1.3 高血压对机体的影响与防治措施 |
| 1.1.4 常用高血压的治疗药物及合理应用 |
| 1.2 天母降压片及其研究概述 |
| 1.2.1 天母降压片概况 |
| 1.2.2 天母降压片中单味药简介 |
| 1.3 本课题的研究背景 |
| 1.4 本课题的创新性与意义 |
| 第2章 天母降压片对原发性高血压模型SHR大鼠血压及心率的影响 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要药物 |
| 2.1.3 主要仪器及设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 动物分组及给药 |
| 2.2.2 智能无创血压计检测收缩压及心率 |
| 2.3 数据分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 天母降压片对SHR大鼠SBP的影响 |
| 2.4.2 天母降压片对SHR大鼠HR的影响 |
| 2.5 小结与讨论 |
| 第3章 天母降压片对SHR大鼠中医表征及常规心脏超声参数的影响 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 药物及主要试剂 |
| 3.1.3 主要仪器及设备 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 动物分组及给药 |
| 3.2.2 RGB图像分析法检测SHR大鼠左耳,左爪“血瘀证”表征 |
| 3.2.3 超声心动图检测常规超声参数 |
| 3.3 数据分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 天母降压片对SHR大鼠中医表征的影响结果 |
| 3.4.2 天母降压片对常规心脏超声参数的影响 |
| 3.5 小结与讨论 |
| 第4章 天母降压片对SHR大鼠脏器指数及心脏病理状况的影响 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 实验动物 |
| 4.1.2 主要试剂 |
| 4.1.3 主要仪器及设备 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 血清和血浆的分离 |
| 4.2.2 组织学方法检测脏器指数 |
| 4.2.3 心脏组织切片准备 |
| 4.2.4 HE染色法观察心脏组织病理学变化 |
| 4.2.5 Masson染色法观察心脏组织病理学变化 |
| 4.3 数据分析 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 天母降压片对脏器指数的影响 |
| 4.4.2 SHR大鼠心脏切片HE染色结果 |
| 4.4.3 SHR大鼠心脏切片Masson染色结果 |
| 4.5 小结与讨论 |
| 第5章 天母降压片的血管内皮功能保护及交感神经系统抑制作用 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.1.1 样本来源 |
| 5.1.2 主要试剂 |
| 5.1.3 主要仪器及设备 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 胸主动脉切片的制备 |
| 5.2.2 HE染色法观察胸主动脉组织病理学变化 |
| 5.2.3 EVG染色法观察胸主动脉组织病理学变化 |
| 5.2.4 免疫组化法检测主动脉VEGF的表达 |
| 5.2.5 血清和血浆中指标的检测 |
| 5.3 数据分析 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.4.1 SHR大鼠胸主动脉切片HE染色结果 |
| 5.4.2 SHR大鼠胸主动脉切片EVG染色结果 |
| 5.4.3 天母降压片对大鼠主动脉VEGF蛋白表达的影响 |
| 5.4.4 天母降压片对血浆ET和血清NO含量表达的影响 |
| 5.4.5 天母降压片对血浆NE、MN及 NMN含量表达的影响 |
| 5.4.6 天母降压片对血浆AVP、UREA及 UA含量表达的影响 |
| 5.5 小结与讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间发表的论文及科研成果 |
（6）基于NLRP3炎症小体研究复方钩藤降压片抗高血压血管内皮损伤机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 基于名老中医经验的高血压“病名、病因、病机、证型”研究 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 2 EH“本虚标实”的中医病机与治法研究 |
| 2.1 肝肾阴虚致瘀血生风病机 |
| 2.2 基于“本虚标实”病机的中医治疗用药 |
| 2.3 养阴柔肝、化瘀通络法的临床运用 |
| 2.4 讨论 |
| 3 基于网络药理学的复方钩藤降压片治疗高血压的作用机制研究 |
| 3.1 方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 复方钩藤降压片对高血压模型大鼠血管内皮功能的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 主要试剂与仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组与造模 |
| 2.2 给药 |
| 2.3 取材 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 复方钩藤降压片对高血压模型大鼠尾动脉血压的影响 |
| 3.2 复方钩藤降压片对高血压模型大鼠胸主动脉病理形态的影响 |
| 3.3 复方钩藤降压片对高血压模型大鼠血清NO、ET-1含量的影响 |
| 3.4 复方钩藤降压片对高血压模型大鼠胸主动脉e NOS、ET-1 阳性表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 实验二 复方钩藤降压片对高血压模型大鼠NLRP3炎症小体通路的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 主要试剂与仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组与造模 |
| 2.2 给药 |
| 2.3 取材 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 复方钩藤降压片对高血压模型大鼠血清IL-1β、IL-18含量的影响… |
| 3.2 复方钩藤降压片对高血压模型大鼠胸主动脉组织IL-1β、IL-18蛋白表达的影响 |
| 3.3 复方钩藤降压片对高血压模型大鼠胸主动脉NLRP3、ASC、Caspase-l阳性表达的影响 |
| 3.4 复方钩藤降压片对高血压模型大鼠胸主动脉NLRP3、ASC、Caspase-l mRNA表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 实验三 复方钩藤降压片对H_2O_2诱导HUVEC细胞NLRP3 炎症小体通路的影响… |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 细胞 |
| 1.3 药物 |
| 1.4 主要试剂与仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 细胞培养与传代 |
| 2.2 含药血清制备 |
| 2.3 H_2O_2、MCC950、含药血清浓度筛选 |
| 2.4 分组与干预 |
| 2.5 指标检测 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 不同浓度H_2O_2对HUVEC细胞活力的影响 |
| 3.2 不同浓度MCC950对H_2O_2损伤HUVEC细胞活力的影响 |
| 3.3 不同浓度含药血清对H_2O_2损伤HUVEC细胞活力的影响 |
| 3.4 复方钩藤降压片对HUVEC细胞形态的影响 |
| 3.5 复方钩藤降压片对HUVEC细胞存活率的影响 |
| 3.6 复方钩藤降压片对HUVEC细胞培养上清NO、ET-1、IL-1β 、IL-18 含量的影响 |
| 3.7 复方钩藤降压片对HUVEC细胞NLRP3、ASC、Caspase-l蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表论文、参与课题情况 |
| 综述 NLRP3炎症小体在高血压中的研究进展 |
| 参考文献 |
（7）复方天麻降压颗粒治疗阴虚阳亢型高血压合并睡眠障碍患者的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词 |
| 前言 |
| 第一部分 研究资料与实验方法 |
| 1.临床资料来源 |
| 2.病例选择标准 |
| 3.实验分组 |
| 4.研究方法 |
| 5.观察指标 |
| 6.疗效判定标准 |
| 7.统计学处理 |
| 第二部分 研究结果与分析 |
| 1.一般资料分析 |
| 2.治疗前后血压水平比较 |
| 3.两组治疗前后 PSQI 评分变化 |
| 4.两组治疗后睡眠障碍疗效变化 |
| 5.中医证候积分比较 |
| 6.中医证候疗效比较 |
| 7.两组治疗前后NO、ET-1水平比较 |
| 8.两组治疗前后 RENIN、AngⅡ、ALD 水平比较 |
| 9.安全性指标比较 |
| 第三部分 研究讨论 |
| 1.西医对高血压合并睡眠障碍的认识 |
| 2.中医对高血压合并睡眠障碍的认识 |
| 3.复方天麻降压颗粒的临床疗效分析 |
| 4.复方天麻降压颗粒作用机制探讨 |
| 第四部分 结论与展望 |
| 1.结论 |
| 2.不足及展望 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药治疗高血压合并睡眠障碍的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附表 1 匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI) |
| 附表 2 中医症状分级量化表 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（8）滋肾通络饮治疗原发性轻、中度高血压病及其合并症的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 一、病例选择 |
| (一)西医诊断标准 |
| (二)中医辨证标准 |
| (三)证侯分级量化标准及中医症状积分分级标准 |
| (四)纳入及排除病例标准 |
| 二、研究方法 |
| (一)病例来源及分组 |
| (二)治疗方法 |
| (三)观察指标 |
| (四)疗效评估 |
| (五)统计学处理 |
| 三、结果 |
| (一)基本资料比较 |
| (二)血压分布及降压疗效比较 |
| (三)两组偶测血压变化及脉压差平局值比较 |
| (四)两组患者合并并发症治疗疗效比较 |
| (五)两组患者治疗前后中医症状总疗效与单项疗效积分比较 |
| (六)安全性监测 |
| 讨论 |
| 一、中医对高血压的认识 |
| 二、西医对高血压的认识 |
| 三、滋肾通络汤的处方研究 |
| (一)中医研究 |
| (二)现代研究 |
| 四、结果分析 |
| (一)临床结果分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 从肾虚血瘀病机探讨高血压病 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（9）钩藤不同组分干预高血压病肝阳上亢证模型大鼠的代谢机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论探讨 |
| 第一节 高血压病肝阳上亢证的历史沿革与现代研究进展 |
| 1 高血压病肝阳上亢证的历史源流 |
| 2 高血压病肝阳上亢证的病因病机分析 |
| 3 高血压病肝阳上亢证的辨证施治 |
| 4 现代医学在中医证候研究中的应用 |
| 第二节 高血压病肝阳上亢证动物模型的研究进展 |
| 1 病证结合动物模型的研究思路与评价方法 |
| 2 高血压病肝阳上亢证动物模型的制备方法与效果评价 |
| 第三节 钩藤对高血压病肝阳上亢证干预效应的研究 |
| 1 钩藤降压效应物质基础的现代医学解读 |
| 2 钩藤降压效应与平肝潜阳效应关系的剖析 |
| 3 网络药理学在中药“成分-靶标-通路”研究中的应用 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一节 钩藤平肝潜阳效应物质组的识别 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 第二节 钩藤平肝潜阳效应物质组的作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 第三节 钩藤平肝潜阳效应物质组的网络药理学分析 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（10）养血清脑颗粒心脑血管保护作用及药效物质基础研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 高血压研究现状 |
| 1.1.1 高血压发病机制 |
| 1.1.2 高血压药物治疗现状 |
| 1.2 老年痴呆研究现状 |
| 1.2.1 老年痴呆发病机制 |
| 1.2.2 老年痴呆靶点 |
| 1.2.3 老年痴呆药物治疗现状 |
| 1.3 中药养血清脑颗粒研究进展 |
| 1.3.1 养血清脑颗粒简介 |
| 1.3.2 养血清脑颗粒化学成分研究 |
| 1.3.3 养血清脑颗粒吸收代谢研究 |
| 1.3.4 养血清脑颗粒药理作用研究 |
| 1.4 结语 |
| 1.5 本论文研究目的及意义 |
| 第2章 养血清脑颗粒对大鼠胸主动脉舒张作用研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与方法 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 实验动物 |
| 2.2.4 供试药物制备 |
| 2.2.5 Krebs-Henseleit(K-H)营养液配制 |
| 2.2.6 大鼠离体胸主动脉环制备 |
| 2.2.7 养血清脑颗粒对NE和KCl预收缩血管环的舒张作用 |
| 2.2.8 血管内皮在养血清脑颗粒血管舒张中的作用 |
| 2.2.9 钾离子通道在养血清脑颗粒血管舒张中的作用 |
| 2.2.10 外钙内流和内钙释放在养血清脑颗粒血管舒张中的作用 |
| 2.2.11 气体信号分子在养血清脑颗粒血管舒张中的作用 |
| 2.2.12 统计学分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 养血清脑颗粒对去甲肾上腺素预收缩胸主动脉环的作用 |
| 2.3.2 养血清脑颗粒对KCl预收缩胸主动脉环的作用 |
| 2.3.3 血管内皮对养血清脑颗粒舒血管作用的影响 |
| 2.3.4 养血清脑颗粒对血管平滑肌钾离子通道的影响 |
| 2.3.5 养血清脑颗粒对胆碱能受体的影响 |
| 2.3.6 养血清脑颗粒对CaCl_2量效曲线的影响 |
| 2.3.7 气体信号分子对养血清脑颗粒舒张血管作用的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 养血清脑颗粒降压作用和心脏保护作用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与方法 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.2.3 实验动物 |
| 3.2.4 分组及给药 |
| 3.2.5 血压测量 |
| 3.2.6 超声心动检测心脏结构及血流动力学 |
| 3.2.7 样本采集 |
| 3.2.8 血清NO,NOS,AngⅡ,CO和H_2S的检测 |
| 3.2.9 心肌和主动脉的形态学观察及检测方法 |
| 3.2.10 统计学分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 养血清脑颗粒对自发性高血压大鼠血压的影响 |
| 3.3.2 养血清脑颗粒对血清AngⅡ含量的影响 |
| 3.3.3 养血清脑颗粒对血清NO,NOS,H_2S和CO的影响 |
| 3.3.4 养血清脑颗粒对高压负荷诱导心脏功能障碍的保护作用 |
| 3.3.5 养血清脑颗粒对血管中膜厚度的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 养血清脑颗粒对D-半乳糖致快速老化模型小鼠学习记忆改善作用研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料和方法 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.2.3 实验动物 |
| 4.2.4 实验流程 |
| 4.2.5 水迷宫实验 |
| 4.2.6 旷场实验 |
| 4.2.7 脑组织中生化指标的检测 |
| 4.2.8 病理学分析 |
| 4.2.9 统计学分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 养血清脑颗粒对D-gal小鼠行为学的影响 |
| 4.3.2 养血清脑颗粒对D-gal小鼠胆碱能系统的影响 |
| 4.3.3 养血清脑颗粒对D-gal小鼠脑内氧化应激的影响 |
| 4.3.4 养血清脑颗粒对D-gal小鼠海马炎症相关蛋白表达的影响 |
| 4.3.5 养血清脑颗粒对D-gal小鼠海马Caspase-3表达的影响 |
| 4.3.6 养血清脑颗粒对D-gal小鼠大脑皮层星形胶质细胞的影响 |
| 4.3.7 组织病理学变化 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 养血清脑颗粒成分分析 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料与方法 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验仪器 |
| 5.2.3 试剂 |
| 5.2.4 实验动物 |
| 5.2.5 血清药物化学实验方法 |
| 5.2.6 药动学实验方法 |
| 5.2.7 分子对接实验 |
| 5.2.8 统计学分析 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 养血清脑颗粒化学成分分析 |
| 5.3.2 养血清脑颗粒入血成分分析 |
| 5.3.3 延胡索乙素药动学研究 |
| 5.3.4 分子对接 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 本章小结 |
| 第6章 延胡索及其活性成分延胡索乙素对大鼠胸主动脉舒张作用研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验仪器与材料 |
| 6.2.1 实验材料 |
| 6.2.2 实验仪器 |
| 6.2.3 实验动物 |
| 6.2.4 供试药物制备 |
| 6.2.5 延胡索提取物中延胡索乙素含量测定 |
| 6.2.6 Krebs-Henseleit(K-H)营养液配制 |
| 6.2.7 大鼠离体胸主动脉环制备 |
| 6.2.8 实验动物给药和血压测量 |
| 6.2.9 RC和THP对去甲肾上腺素预收缩胸主动脉环的作用 |
| 6.2.10 血管内皮在RC和THP血管舒张中的作用 |
| 6.2.11 钾离子通道在RC和THP血管舒张中的作用 |
| 6.2.12 钙离子通道在RC和THP血管舒张中的作用 |
| 6.2.13 肌浆网内钙释放在RC和THP血管舒张活性中的作用 |
| 6.2.14 统计学分析 |
| 6.3 实验结果 |
| 6.3.1 延胡索中延胡索乙素含量的测定 |
| 6.3.2 RC和THP的急性降压作用 |
| 6.3.3 RC和THP对去甲肾上腺素预收缩血管环的舒张作用 |
| 6.3.4 血管内皮在RC和THP舒张血管中的作用 |
| 6.3.5 钾通道在RC和THP舒张血管中的作用 |
| 6.3.6 胆碱能受体在RC和THP舒张血管中的作用 |
| 6.3.7 RC和THP对外钙离子引起血管收缩的影响 |
| 6.3.8 RC和THP对肌浆网内钙释放的影响 |
| 6.4 讨论 |
| 6.5 本章小结 |
| 第7章 延胡索乙素对D-半乳糖致快速老化模型大鼠学习记忆改善作用研究 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 实验材料与方法 |
| 7.2.1 实验材料 |
| 7.2.2 实验仪器 |
| 7.2.3 实验动物 |
| 7.2.4 实验流程 |
| 7.2.5 水迷宫实验 |
| 7.2.6 旷场实验 |
| 7.2.7 脑组织中生化指标的检测 |
| 7.2.8 病理学分析 |
| 7.2.9 统计学分析 |
| 7.3 实验结果 |
| 7.3.1 延胡索乙素对D-gal大鼠行为学的影响 |
| 7.3.2 延胡索乙素对D-gal大鼠脑内氧化应激的影响 |
| 7.3.3 延胡索乙素对D-gal大鼠胆碱能系统的影响 |
| 7.3.4 延胡索乙素对D-gal大鼠海马Caspase-3表达的影响 |
| 7.3.5 延胡索乙素对D-gal大鼠海马炎症相关蛋白表达的影响 |
| 7.3.6 延胡索乙素对D-gal大鼠大脑皮层星形胶质细胞的影响 |
| 7.3.7 组织病理学变化 |
| 7.4 讨论 |
| 7.5 本章小结 |
| 第8章 结论与展望 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 主要创新点 |
| 8.3 展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 致谢 |
四、血浆异钩藤碱浓度对大鼠血压和心脏收缩性能的影响（论文参考文献）
- [1]钩藤碱和异钩藤碱抗高血压作用的研究进展[J]. 韦贵云,许崇摇. 中国医药科学, 2020(15)
- [2]葛根和粉葛对L-NAME诱导的高血压大鼠的作用比较及机制研究[D]. 李巧巧. 江西中医药大学, 2020(05)
- [3]舒脑欣滴丸及联合卡托普利降压和肾保护作用机制研究[D]. 杨莉. 天津科技大学, 2020(08)
- [4]当归醇提物对SHR血压及靶器官的影响及分子机制探讨[D]. 魏惠平. 甘肃中医药大学, 2020(08)
- [5]天母降压片降压作用及其机制的研究[D]. 赵婷婷. 西南交通大学, 2020(07)
- [6]基于NLRP3炎症小体研究复方钩藤降压片抗高血压血管内皮损伤机制[D]. 蔺晓源. 湖南中医药大学, 2020
- [7]复方天麻降压颗粒治疗阴虚阳亢型高血压合并睡眠障碍患者的临床研究[D]. 孔芳艳. 安徽中医药大学, 2020(03)
- [8]滋肾通络饮治疗原发性轻、中度高血压病及其合并症的临床疗效观察[D]. 陈聪. 山东中医药大学, 2019(06)
- [9]钩藤不同组分干预高血压病肝阳上亢证模型大鼠的代谢机制研究[D]. 田艳鹏. 山东中医药大学, 2018(01)
- [10]养血清脑颗粒心脑血管保护作用及药效物质基础研究[D]. 曲卓. 天津大学, 2017(09)