首个艾滋病疫苗试验开始

一、日进行首次艾滋病疫苗试验（论文文献综述）

张琳,李燕,安志杰^[1]（2020）在《新型冠状病毒DNA疫苗研发进展》文中提出新型冠状病毒病（COVID-19）于2019年底在中国武汉发现,并在全球出现快速传播,世界卫生组织于2020年1月30日宣布COVID-19为国际关注的突发公共卫生事件,2020年3月11日宣布为全球大流行。目前全球科学家正在从多条技术路线包括传统的和新型的技术路线进行COVID-19疫苗研发。本文总结了COVID-19脱氧核糖核酸（Deoxyribonucleic acid, DNA）疫苗研发面临的挑战和研发进展。

毕莹莹^[2]（2020）在《突显与渐隐 ——《人民日报》2004-2018年艾滋病报道的话语实践》文中研究指明1981年,美国报告了世界第一例艾滋病病例。此后,艾滋病在全球范围内蔓延,截至2018年,全球感染者逾3790万人。1985年我国报告首例艾滋病患者出现。1985年8月2日,《人民日报》第一次报道了“艾滋病”方面的科研进展,题为:《美科学家研究爱滋病病毒取得进展》,当时使用“爱滋病”而非“艾滋病”,可见艾滋病议题报道早期存在“污名化”现象。2003年是《人民日报》艾滋病报道的拐点。这一年,在胜利抗击“非典”后,温家宝总理在世界艾滋病日当天,看望艾滋病患者并与患者握手,这一举动开创了我国高层领导人公开探望艾滋病患者的先河,增强了公众对艾滋病的科学认知。此后,随着艾滋病防治工作的开展和社会对艾滋病议题认知的改变,媒体对艾滋病报道的话语实践也发生了变化,2004年艾滋病报道的数量更是出现了历年的峰值。本文以2004年至2018年总计15年作为研究时间,研究《人民日报》艾滋病报道共计612条。基于文本分析的基础,结合费尔克拉夫、梵迪克等人的话语分析理论,分别从新闻话语、权力话语、知识话语及人文话语四个角度入手,阐述《人民日报》如何对艾滋病报道进行话语实践。在第一章中从新闻的选择特性即:宏观性、典型性和及时性切入,分析艾滋病报道的新闻话语产生过程,发现话语选择上注重多元和理性表达。第二章中分析党报的权力话语,随着艾滋病相关政策的出台和认知偏向的修正,《人民日报》开始通过政策法规的完善和落实、国家领导人走访慰问等举动践行权力话语,但不再倾向于大量的报道数量。第三章中从健康传播的角度,阐述艾滋病知识话语的呈现,通过艾滋病防治知识的普及和艾滋病药物科研进展来传递健康信息。第四章中突显报道的人文关怀,体现在慎重使用艾滋病用语,尊重艾滋病患者、感染者自身感受,新闻评论彰显宽容理性等方面。总的说来,《人民日报》在艾滋病报道上权力话语渐隐,人文话语不断增添,吻合了政治环境和社会环境的需要,报道数量的下降不代表关注度的下降,相反在承担媒体职责的同时,积极为艾滋病患者和感染者创造宽松的社会舆论环境,引导公众更加包容和理性的看待艾滋病,传播积极的主流价值观。

杨婧^[3]（2017）在《《人民日报》艾滋病报道中的道德教育研究》文中研究表明道德教育是艾滋病防治的重要举措,大众传播是道德教育的重要载体,因而在艾滋病报道中应开展道德教育。在艾滋病的宣传报道中,社会公德、职业道德、家庭美德、个人品德教育贯穿其中,在内容和原则上具有统一性。研究《人民日报》艾滋病报道中的道德教育问题,能够丰富道德教育的内涵,为艾滋病的防治提供道德力量。社会公德是指人们在社会公共生活中应当遵守的道德准则和规范。在现实生活中,艾滋病患者/感染者会因“病耻感”感受到不公与失衡,遭遇到“陌生人”的歧视和冷漠,影响他们正常的公共生活。《人民日报》在艾滋病报道中提倡利他的交往方式,引领公正的社会风尚,有助于营造艾滋病防治的公正环境,提供艾滋病防治的公德力量。职业道德是指人们在职业活动中所应遵循的具有职业特征的道德要求和行为准则。由于医护工作者会面临“爱自己”还是“爱他人”的困惑,艾滋病患者/感染者则常遭遇“就业难”的困境,《人民日报》在报道艾滋病时注重开展职业道德教育:医方要有治无类、慎言守密;患方要遵纪守法、平等就业。这对降低艾滋病防治的职业风险,维护艾滋病患者的就业权利等大有裨益。家庭美德是调节家庭内部成员及与家庭生活密切相关的人际关系的行为规范。目前,我国存在“性观念”混乱的现象,艾滋病患者/感染者的后代和身患艾滋病的儿童常常生活在困苦之中。《人民日报》在艾滋病报道中倡导忠诚、责任、亲情等理念,呼吁建立平等相爱的夫妻关系,形成和谐互爱的亲子关系,有利于筑牢艾滋病防治的首道防线,夯实艾滋病防治的教育基础。个人品德是通过社会道德教育和个人自觉的道德修养所形成的稳定的心理状态和行为习惯。在艾滋病的预防、控制、治疗的过程中,道德压力会给患者带来内忧外患,道德缺失会加速疫情传播。《人民日报》在报道艾滋病时,大力倡导自强不息、奋进不止、平等友善、宽容守信等道德规范,有益于实现个人的自我完善,推动社会公德、职业道德、家庭美德的建设。探究《人民日报》艾滋病报道中的道德教育问题,对我们培育和践行社会主义核心价值观,运用思想政治教育大众传播载体,坚持思想政治教育渗透原则等,具有重要的启迪意义。

于彬^[4]（2012）在《六邻体嵌合型重组5型腺病毒载体逃避预存免疫的研究》文中研究表明重组腺病毒（recombinant adenovirus）广泛应用于肿瘤基因治疗和疫苗载体的研究。以人腺病毒制备的载体具有以下特点：①安全性好；②外源基因容量大；③可在悬浮细胞内获得较高的滴度；④腺病毒无需整合进宿主细胞基因组中，整合突变致癌可能性小，基因毒性低；⑤宿主范围广，可感染分裂期及非分裂期细胞；⑥免疫原性强；⑦可通过联合免疫策略增强免疫效果。正是由于具有以上这些优点，腺病毒载体被极其广泛地应用于体外基因转导、体内接种疫苗和基因治疗等各个领域。目前应用最多的腺病毒载体是人血清5型腺病毒（Ad5），它也是当前肿瘤基因治疗和人类免疫缺陷病毒（HIV）疫苗的临床研究的主要病毒载体。另外，诸如乙肝病毒、疟疾、结核等病原体的疫苗研制也都十分重视5型腺病毒载体的应用。然而，重组5型腺病毒（rAd5）的一个主要问题是人体针对载体本身存在十分普遍的预存免疫。临床试验表明，人体内较高滴度的Ad5中和抗体水平会显着地降低载体的转导效率和转基因表达水平，并且可能引发机体的不良反应。最新的腺病毒流行病学研究显示：西方发达国家Ad5的血清阳性率约60-70％，而非洲的撒哈拉和东南亚等一些发展中国家和地区的阳性率甚至高达98％。目前，我国关于腺病毒载体应用于肿瘤基因治疗和疫苗的相关研究已经很多，但仍缺乏Ad5及一些有潜在应用价值的稀有血清型腺病毒的流行病学调查数据。除了预存免疫问题，rAd5可以说是一种近乎完美的基因治疗和疫苗载体，因此研究Ad5预存免疫的机理，开发能避免预存免疫的重组腺病毒载体具有很强的科学意义和应用价值。本论文通过分析机体内Ad5中和抗体的主要中和抗原位点，结合腺病毒流行病学调查和序列分析，对Ad5进行基因工程改造：即以稀有血清型腺病毒的中和抗原位点基因替换rAd5来构建嵌合载体，希望获得一种易于包装、免疫原性强且能有效避免机体预存免疫的新型rAd5载体。论文首先通过在全国各地收集健康人群血清，应用国际标准化的病毒中和试验检测了超过1000份血清中Ad5的中和抗体滴度。结果表明，我国健康成人血清中72%为Ad5中和抗体阳性（滴度＞18），与欧美等发达国家的感染率接近。结果同时显示，我国南方地区的Ad5血清阳性率较其他地区略高。综合分析地域、年龄、型别和民族等因素发现，地域和气候差异是影响腺病毒在成人中感染的主要因素。儿童是疫苗应用的重要群体，为进一步分析潜在的腺病毒载体应用人群，我们又对东北地区的儿童血清中Ad2和Ad5中和抗体水平进行了分组研究。结果表明，儿童的Ad5感染率较成人略低，其中7-12个月儿童血清中的Ad2和Ad5中和抗体水平最低，是较适合的腺病毒载体疫苗应用的候选群体。由于病毒中和试验操作难度较大且价格昂贵，难以应用于更多的腺病毒血清型的流行病学研究。为了方便研究一些稀有血清型病毒在我国感染情况，我们通过分析人血清中腺病毒中和抗体的性质，原核表达了多种血清型腺病毒衣壳蛋白的功能结构域，建立了一种方便、快速的分型检测人血清中腺病毒中和抗体的血清学方法。对比病毒中和试验发现，我们建立的方法准确度较高，与中和试验的吻合度在80%以上。应用该方法检测东北地区儿童血清表明，Ad37和Ad43等国外稀有血清型在我国的感染率同样较低。该部分的研究说明，解决Ad5预存免疫问题对于Ad5载体在我国的进一步研究和应用具有十分重要的意义。随后，在蛋白水平上对腺病毒的免疫学性质进行了研究，目的是寻找腺病毒衣壳蛋白最主要的中和抗原表位，为Ad5嵌合表位的选择以及替换策略提供依据。我们首先利用原核表达的5型腺病毒六邻体超变区（HVRs）和纤维蛋白头节区（Knob）蛋白研究了腺病毒衣壳蛋白特异的体液免疫反应，证实了在高感染人群以及动物免疫后均会产生主要针对六邻体的中和抗体。由于腺病毒载体的构建难度较大，我们利用构建的HVRs嵌合蛋白预先在蛋白水平上评价了六邻体蛋白的中和抗原表位。结果表明，原核表达的HVRs嵌合蛋白可以体现其在病毒中的结构和部分功能。并且与结构分析不同，HVR5和HVR7具有部分六邻体蛋白的中和抗原表位，而HVR1-7则完全体现了六邻体的抗原特异性。该结果为接下来的腺病毒载体嵌合改造基因和策略的选择提供了依据。为了获得既易于包装又能逃避机体预存免疫的嵌合型rAd5载体，根据序列分析和以上实验结果，我们选择性的构建了来自三种稀有血清型（Ad37、Ad43、Ad26）的Loop1,2、HVRs和Loop4基因的共14个嵌合腺病毒骨架质粒。Loop4基因的选择是希望其能够提高替换了来源于同血清型病毒抗原基因的嵌合载体的包装能力。将构建成功的嵌合骨架质粒与表达绿色荧光蛋白（GFP）的穿梭质粒共同转染HEK293细胞，检测嵌合载体的包装能力。结果显示，Loop1和Loop2以及全长HVRs的替换难以包装或复制能力较低，而同时替换Loop4基因也未使载体的包装能力有所提升。而基于Ad26、Ad37和Ad43，仅替换HVR5和HVR7的嵌合骨架质粒与穿梭质粒重组成功并获得复制能力较强的嵌合型病毒。另外，我们发现替换Ad43HVR5,7的嵌合质粒的包装效率显着地增加。随后，我们对成功包装的嵌合载体进行了包装、复制等体外活性的评价。结果表明，成功包装嵌合病毒载体保持了rAd5较强的转基因表达能力和转基因的稳定性。最后，以表达HIV1-Gag的嵌合型rAd5载体免疫小鼠发现，HVR5,7嵌合腺病毒载体针对Gag基因的免疫原性较强，其中rAd5HVR43（5,7）-Gag的免疫背景和免疫原性均与rAd5-Gag相当。然后我们按照人体感染腺病毒的程度差异，建立了具有不同Ad5中和抗体水平的预存免疫小鼠模型。以嵌合病毒载体通过不同的免疫策略免疫空白和预存模型小鼠，证实HVR5,7嵌合型rAd5载体在小鼠体内可以有效逃避中低程度的预存免疫。而通过Prime-Boost策略，嵌合载体可以一定程度的避免高水平的预存免疫效应。另外，结果同时表明一定程度的同亚群其它血清型的预存免疫并不影响rAd5载体疫苗的免疫原性。本论文的研究表明：我国人群感染5型腺病毒的程度同样较高，Ad5的预存免疫问题极大的限制了其进一步的研究和应用。然而，由于腺病毒在机体内免疫性质的复杂性，仅仅以现有的信息对其进行嵌合改造仍不足以完全避免人体内普遍存在的高水平的预存免疫，而过于复杂的基因工程修饰又会造成腺病毒载体的难以包装。因此提示我们必须进一步深入地研究腺病毒特别是Ad5的免疫机制，才有可能构建出更为理想的基因治疗和疫苗载体。尽管如此，本论文的相关研究仍然对于腺病毒的流行病学、免疫学性质、腺病毒载体的包装和免疫原性具有一定意义，也为腺病毒载体在我国的进一步应用提供了一些依据。

赵贵英,张树庸^[5]（2011）在《2010年下半年生命科学、生物技术研究动态（国外篇）》文中指出笔者仅就2010年下半年生命科学、生物技术国外相关研究动态,以信息形式加以总结,供读者参考。1脂肪细胞经再编程可形成iPS新出版的《细胞移植》杂志报道,澳大利亚科学家成功地对成年实验鼠脂肪细胞和神经细胞进行"再编程"（reprogramming）,从而获得了能够分化成各种各样细胞的多能干细胞。这些称为诱导多能干细胞（iPS）的细胞与自然形成的多能干细胞（如胚胎干细胞）十分接近。

秋水^[6]（2010）在《艾滋病防治艰难前行》文中研究指明2009年,联合国艾滋病规划署发布的《2008年全球艾滋病疫情报告》指出,经过国际社会多年来为防治艾滋病做出的积极努力,全球艾滋病防治在2007年首次出现了"明显的重要进展",艾滋病病毒新感染人数和艾滋病死亡人数都有所下降。

杨书卷^[7]（2010）在《治愈艾滋之旅快速启航》文中指出艾滋病预防与治疗是一场将近30年的、真正艰苦卓绝的战争,科学家们几欲精疲力竭,但从未放弃希望。现在,人类非凡的勇气终于获得了回报。

陈丹,张梦然^[8]（2009）在《解读2009年国际十大科技新闻》文中研究指明1.基因筛选“无癌”婴儿诞生 1月9日，一个名叫“天使”（Angle）的小女孩来到人世。她的诞生，除了给自己的父母带来欣喜和宽慰之外，也同时在医学界掀起了轩然大波。这是因为，她还有另外一个更为人熟知和公认的称呼——“无癌”宝宝，这样的身份注定她既是人类生育

孝文^[9]（2009）在《时代杂志2009最佳发明揭晓:战神火箭居首》文中研究说明美国《时代》杂志日前评选出2009年"50项最佳发明"（本刊选择了其中的29项予以刊登——编者注）,美国新一代载人火箭"战神"荣登榜首,被评为本年度最佳发明。年度最佳发明:美宇航局"战神"火箭金属没有DNA,机器也没有基因。但这并不意味着它们没有"家谱"——与人类同等复杂的门第或出身。"战神1号"火箭就是典型例证。它是2009年科学家造出来的最棒、最先进、

张健慧,邵一鸣^[10]（2009）在《STEP试验对艾滋病疫苗研究领域的挑战》文中研究表明2007年宣布的艾滋病疫苗的分步试验（STEP试验）中期分析显示,基于复制缺陷性5型腺病毒载体的重组艾滋病疫苗,不仅不能保护人体免受艾滋病病毒（HIV）感染或降低HIV感染者的病毒载量,还可增加部分受试者对HIV感染的易感性。此结果使国际艾滋病疫苗研究面临着空前挑战。该文回顾了STEP试验及其对国际艾滋病疫苗研究策略的影响。

二、日进行首次艾滋病疫苗试验（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、日进行首次艾滋病疫苗试验（论文提纲范文）

（1）新型冠状病毒DNA疫苗研发进展（论文提纲范文）

（2）突显与渐隐 ——《人民日报》2004-2018年艾滋病报道的话语实践（论文提纲范文）

（3）《人民日报》艾滋病报道中的道德教育研究（论文提纲范文）

（4）六邻体嵌合型重组5型腺病毒载体逃避预存免疫的研究（论文提纲范文）

（6）艾滋病防治艰难前行（论文提纲范文）

（9）时代杂志2009最佳发明揭晓:战神火箭居首（论文提纲范文）

（10）STEP试验对艾滋病疫苗研究领域的挑战（论文提纲范文）

四、日进行首次艾滋病疫苗试验（论文参考文献）

• [1]新型冠状病毒DNA疫苗研发进展[J]. 张琳,李燕,安志杰. 中国疫苗和免疫, 2020(06)
• [2]突显与渐隐 ——《人民日报》2004-2018年艾滋病报道的话语实践[D]. 毕莹莹. 华中师范大学, 2020(02)
• [3]《人民日报》艾滋病报道中的道德教育研究[D]. 杨婧. 安徽医科大学, 2017(01)
• [4]六邻体嵌合型重组5型腺病毒载体逃避预存免疫的研究[D]. 于彬. 吉林大学, 2012(09)
• [5]2010年下半年生命科学、生物技术研究动态（国外篇）[J]. 赵贵英,张树庸. 生物产业技术, 2011(03)
• [6]艾滋病防治艰难前行[J]. 秋水. 百科知识, 2010(23)
• [7]治愈艾滋之旅快速启航[J]. 杨书卷. 科技导报, 2010(15)
• [8]解读2009年国际十大科技新闻[N]. 陈丹,张梦然. 科技日报, 2009
• [9]时代杂志2009最佳发明揭晓:战神火箭居首[J]. 孝文. 温州了望, 2009(23)
• [10]STEP试验对艾滋病疫苗研究领域的挑战[J]. 张健慧,邵一鸣. 中国艾滋病性病, 2009(01)

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