一、胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病的进展（论文文献综述）
段金良,庄博文,白芳,凌象超,龚金龙,杨道朋,朱晓峰,何晓顺,谢晓燕,李延兵,王长希,胡安斌[1]（2021）在《全程超声引导下经皮门静脉穿刺胰岛移植治疗糖尿病16例报道》文中进行了进一步梳理目的探讨全程超声引导下经皮门静脉穿刺胰岛移植治疗糖尿病的方法及应用价值。方法回顾性分析2018年10月至2021年5月在中山大学附属第一医院16例次接受全程超声引导下经皮门静脉穿刺胰岛移植治疗糖尿病的受者的临床资料。16例次全程通过超声引导完成移植管路经皮门静脉穿刺植入、胰岛输注监测、穿刺道预防出血处理及出血后的消融止血处理。结果 10例受者[男8例, 女2例, 年龄（45.9±21.1）岁]共接受16次胰岛移植, 其中5例接受1次胰岛移植, 4例接受2次, 1例接受3次。在所有移植过程中均实现一次穿刺成功, 未损伤其他肝外器官, 无持续性门静脉高压、门静脉栓塞、感染发生。3例次术后肝穿刺口出血, 即行超声射频消融止血。16例次胰岛移植术后, 全部受者血糖稳定维持在4～12 mmol/L;5例次（31.3%）实现胰岛素撤除两个月以上, 10例次（62.5%）胰岛素用量较术前减少1/2以上;10例次（62.5%）空腹C肽水平恢复或高于正常水平, 其余空腹C肽水平亦有提升。11例次（68.8%）胰岛移植后受者出现肝脏转氨酶短暂轻度升高, 未见其他并发症。结论全程超声引导下经皮门静脉穿刺胰岛移植操作简便、安全性高, 并可避免造影剂对受者肾损伤以及对术者和受者的X线辐射, 是一种值得推广的胰岛移植方式。
王政,王医博,梁阔[2]（2021）在《眼前房胰岛移植的实验研究进展》文中指出胰腺的解剖位置和胰岛的稀疏分布限制了胰岛在体研究,而眼前房独特的生理结构特点为长期、无创、实时、在体生理状态下研究移植胰岛提供了新的技术手段。近年来通过对啮齿类和非人灵长类动物的实验研究,在移植后胰岛的生存情况、功能调节、病理生理变化等方面取得了较大进展。本文将就目前眼前房胰岛移植的研究进展及其优势与不足进行综述。
杨静静,戎成振,蒋影,曹秀菁[3]（2021）在《β细胞替代治疗1型糖尿病的研究进展》文中认为治疗1型糖尿病的主要目标是通过胰岛素注射控制血糖,以降低并发症发生。在胰岛素输注技术不足、有严重低血糖症或已接受肾脏移植治疗后服用免疫抑制的患者,启用β细胞替代治疗是一种安全且有效的治疗手段。其中同种异体胰岛移植是主要方法之一,肝内胰岛移植已被证实可以有效缓解上述不稳定1型糖尿病负担,有效预防糖尿病相关的急慢性并发症（包括曾进行过肾脏移植的患者）。患者的年龄、BMI、肾脏功能和心肺功能均会影响胰腺或胰岛移植的疗效,移植途径则受到胰腺细胞供者的数量和是否需要使用免疫抑制剂的限制。未来β细胞替代治疗的方法包括异种组织或人干细胞,肝外植入（例如网膜、皮下或肌内）,诱导免疫耐受以及胰岛微包囊技术。
李晗嘉[4]（2021）在《PDA-PLGA水凝胶生物支架装载脂肪间充质干细胞诱导胰岛β细胞对糖尿病的治疗作用研究》文中进行了进一步梳理糖尿病（Diabetes mellitus,DM）是一种慢性非传染性疾病,具有较高的发病率和死亡率。糖尿病引发一系列影响大多数组织的血管事件,是肾功能衰竭、视力减退、缺血性心脏疾病、中风和外周动脉闭塞性疾病的主要原因。胰岛β细胞功能衰竭是导致糖尿病发生发展的关键环节,现阶段市场上的一些治疗药物虽能缓解糖尿病的症状,但没有从根本上解决问题。移植胰岛可有效地输送胰岛素并降低体内的血糖水平,因此目前胰岛移植可能是治疗糖尿病最佳手段。但由于胰岛的供应量和质量不足,移植后免疫排斥等问题限制了胰岛移植的广泛应用。近年来,干细胞床临床研究取得的一些成果有望解决这一问题。干细胞能够自我更新,分泌多种重要的细胞因子,是胰岛移植的重要细胞来源。其中脂肪间充质干细胞作为干细胞的重要家族成员,可以在特定的条件下诱导分化为脂肪、骨、胰岛β细胞和心肌等多种细胞,因此在细胞移植治疗糖尿病中具有广阔的前景。临床上大部分胰岛移植都是将细胞移植到肝脏,但移植过程中细胞易丢失,只具有短期效果。因此胰岛细胞移植过程中,移植部位和移植载体的选择也制约着胰岛是否能够成功。有研究发现,骨骼肌部位的微环境可以进行移植,并且便于移植后的血糖监测,这提示我们肌肉组织作为葡萄糖利用来说十分重要的靶器官,有成为胰岛细胞移植部位的巨大潜力。然而成团胰岛细胞在移植过程中可能会因内部缺氧,影响细胞存活,因此制备合适的可降解生物支架十分重要。细胞支架是移植细胞生长及物质交换的重要载体。水凝胶作为高度亲水的聚合物支架,已广泛应用于生物医学工程的各个领域。最近,一些研究表明,水凝胶作为细胞支架负载的干细胞可以促进伤口愈合。此外,人们还致力于开发在生理条件下能自发快速凝胶化的原位可注射水凝胶,并对水凝胶生态位进行改性,以满足不同细胞培养和组织工程应用的需要。海藻酸钠是从褐藻中提取的一种天然多糖,其具有高亲水性、生物降解性、良好的生物相容性,是一种传统的水凝胶材料,可用作细胞支架为细胞移植提供适宜的微环境。目前骨骼肌作为葡萄糖利用的重要靶器官,能够提供适宜细胞增殖的条件,是一个潜在的移植部位。但骨骼肌部位的移植物极易受到内部肌肉的挤压,因此需要我们的移植物具备一定的机械力,能够让细胞在移植部位长期生存。聚乳酸-羟基乙酸共聚物（Poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）,是一种可降解,无毒无害的高分子材料,目前应用于临床的许多研究,课题组前期发现PLGA支架经过聚多巴胺（Poly dopamine,PDA）涂层后,获得的PDA-PLGA支架除了具备原先的优势外,亲水性和机械性也得到了极大的改善。目前,尚未有报道将PDA-PLGA包裹海藻酸钠水凝胶搭载脂肪间充质干细胞诱导胰岛β细胞进行骨骼肌移植治疗糖尿病。本课题将通过离子交联法制备海藻酸钠水凝胶支架,并对其进行表征,筛选获得含水量高和力学性能良好的支架。通过制备聚多巴胺涂层的PLGA支架并将其包裹海藻酸钠水凝胶,获得机械性能强,生物相容性高的生物支架体系,将PDA-PLGA水凝胶生物支架RINm5f移植到糖尿病鼠骨骼肌中,评价支架的有效性;利用资源丰富且能够满足自体回输的脂肪间充质干细胞作为干细胞来源,通过腺病毒转染过表达胰腺/十二指肠同源盒蛋白（Pancreas/duodenum homeobox protein 1,PDX-1）联合多因子诱导使其定向分化为具有功能的胰岛β细胞,即可持续分泌基础胰岛素且具有葡萄糖依赖胰岛素释放特性。以PDA-PLGA包裹海藻酸钠水凝胶的可降解生物支架为载体将具有功能的胰岛细胞移植于骨骼肌,使其易于监测,适应微环境,获得具有可持续治疗糖尿病的细胞治疗体系。本论文的研究内容如下所述。1.制备PDA-PLGA水凝胶生物支架。本实验部分通过利用机械性能好的合成聚合物PDA-PLGA包裹生物相容性高的天然聚合物海藻酸钠水凝胶制备胰岛移植的生物支架。通过不同浓度海藻酸钠和Ca2+交联制备出海藻酸钠水凝胶,检测不同海藻酸钠浓度水凝胶的力学性能和含水量,筛选出适合体内移植的海藻酸钠水凝胶,结果显示海藻酸钠的浓度和水凝胶的力学性能呈正相关、含水量呈负相关,因此2%海藻酸钠浓度的水凝胶具有较好的力学性能和含水量更适宜用作内部填充物。进一步检测检测海藻酸钠水凝胶的内外结构、溶胀性、细胞生物安全性,结果发现,2%海藻酸钠浓度的水凝胶能够提供胰岛细胞生存环境且不影响胰岛细胞与外界的物质交换。通过将PDA-PLGA支架卷成圆筒状并在内部填充海藻酸钠水凝胶制备得到PDA-PLGA水凝胶生物支架体系。在动物水平,将PDA-PLGA支架和PDA-PLGA水凝胶支架分别搭载ADSCs细胞移植到大鼠体内3天,7天,14天,结果表明,相对于单纯的PDA-PLGA支架,包裹水凝胶的生物支架细胞存活率更高,更适合做细胞移植的载体。将PDA-PLGA水凝胶生物支架搭载RINm5f胰岛细胞移植到糖尿病鼠骨骼肌中,结果发现,移植物能够降低大鼠血糖,对糖尿病有一定的治疗作用,PDA-PLGA水凝胶生物支架体系可以用于细胞移植治疗。2.大鼠间充质干细胞诱导为胰岛细胞体系的建立。本部分实验通过将脂肪间充质干细胞过表达PDX-1并联合多因子定向诱导分化为胰岛素分泌细胞,建立一种高效,简单,重复性好的诱导方法。首先通过分离提取培养大鼠间充质干细胞,流式鉴定其表面标记物,成脂分化鉴定其分化潜能,结果表明,分离提取获得高纯度且具备分化潜能的大鼠间充质干细胞。进一步采用腺病毒转染方法将PDX-1基因转入脂肪间充质干细胞,通过western-blot和免疫荧光检测PDX-1表达,发现与未转染组相比,转染组明显表达PDX-1。最后利用多因子（2%B27,20ng/μL b FGF,20ng/μL EGF,1%BSA,1%ITS,10ng/μL HGF,10m M尼克酰胺,5m M taurine,10ng/μL activin-A,10n M exendin-4,0.1m M taurine）联合诱导使其定向分化为为胰岛素分泌细胞,并检测其形态和功能,结果表明,诱导后的细胞双硫腙染色为猩红色,免疫荧光检测insulin阳性表达,并且在高浓度葡萄糖刺激下的胰岛素分泌增加,且具有葡萄糖依赖胰岛素分泌功能。上述研究表明通过将脂肪间充质干细胞过表达PDX-1并联合多因子诱导,成功制备了脂肪间充质干细胞诱导为胰岛细胞体系,为胰岛移植治疗糖尿病提供了种子细胞来源。3.PDA-PLGA水凝胶生物支架装载脂肪间充质干细胞诱导胰岛细胞移植治疗的应用研究。通过注射链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）建立大鼠I型糖尿病模型,将脂肪间充质干细胞诱导的胰岛细胞接种在海藻酸钠水凝胶中,使用PDA-PLGA包裹后,移植于糖尿病大鼠骨骼肌中,监测大鼠的空腹血糖变化,组织切片检测病理形态学变化（HE染色和Masson染色）,免疫荧光检测胰岛素和血管CD31水平,探究脂肪间充质干细胞诱导的胰岛细胞及支架的复合体对糖尿病的治疗作用。结果显示PDA-PLGA水凝胶生物支架搭载胰岛细胞在糖尿病大鼠的骨骼肌部位移植前4周均能降低大鼠空腹血糖,但在治疗5周后,发现支架内胰岛素荧光明显降低,降糖作用消失,HE和Masson染色的结果表明支架内部的水凝胶在移植初期发生了降解,CD31荧光强度不高,表明新生血管不足,这些可能是作用不能维持的原因。综上所述,本课题阐明了1.PDA-PLGA水凝胶生物支架具有较强的抗骨骼肌机械压力性能,较好的生物安全性可应用于胰岛细胞骨骼肌移植,发挥治疗作用;2.过表达PDX-1联合多因子可诱导脂肪间充质干细胞定向分化为胰岛β细胞,持续分泌胰岛素,且具备葡萄糖依赖胰岛素分泌特性,为糖尿病细胞治疗提供丰富胰岛细胞来源;3.胰岛细胞-生物支架复合物在大鼠骨骼肌部位移植,具有持续分泌胰岛素,可生物降解的特性,对糖尿病具有一定的治疗作用,但鉴于治疗持续时间不足,移植尚有待进一步改进。本研究优化了脂肪间充质干细胞定向诱导分化胰岛细胞的制备方法,为干细胞向胰岛细胞定向分化提供新的策略。建立了胰岛细胞-生物支架骨骼肌移植体系,为糖尿病的治疗提供新思路。
黄玲[5]（2021）在《黑色素修饰的免疫屏蔽水凝胶用于封装胰岛进而调节血糖》文中指出胰岛移植是目前治疗1型糖尿病的一种很有前景的方法。然而,异物反应和取出困难往往导致移植失败,阻碍了其临床应用。为了解决这两个难题,我们构建了一种兼具免疫屏蔽和可回收性的平衡荷电海藻酸钠-聚乙烯亚胺-黑色素（Sodium alginate-polyethyleneimine-melanin,SA-PEI-Melanin）线状水凝胶体系。这项研究的创新之处在于黑色素的引入可以刺激胰岛素的分泌,并且在近红外（Near Infrared,NIR）照射下可以进一步促进胰岛素的分泌。在证明了SA-PEIMelanin水凝胶具有良好的免疫屏蔽效果后,我们进行了体内移植实验。结果表明,SA-PEI-Melanin组的血糖水平能够稳定控制在糖尿病血糖标准以下,NIR照射后血糖水平可进一步调整。此外,回收SA-PEI-Melanin水凝胶后的评价表明,胰岛仍能维持正常的生理功能,进一步证明其具有良好的免疫保护作用。这项研究为1型糖尿病患者血糖的精确调节提供了一种新的思路,有助于开发实时精确的光定义调节胰岛素分泌的移植系统。
伊力旦·热合曼[6]（2021）在《骨髓间充质干细胞胸腺内注射诱导糖尿病大鼠免疫耐受的实验研究》文中提出目的:本实验将供体SD大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）对受体SD大鼠胸腺采取胸腺内注射（intrathymic injection,IT）,2周后对受体再进行胰岛移植。探讨BMSCs胸腺内注射对同种异体胰岛移植术后胰岛细胞功能恢复及受体大鼠免疫耐受产生。方法:选择受体SD大鼠36只建立腹腔注射链脲佐菌素所诱导的糖尿病大鼠模型,将供体SD大鼠骨髓全骨髓贴壁培养法培养并纯化BMSCs,胶原酶V分离胰岛细胞。按骨髓间充质干细胞胸腺内注射及胰腺被膜下胰岛细胞移植的不同,随机均分为A组（胸腺内注射BMSCs+胰腺被膜下胰岛移植）,B组（胸腺内注射生理盐水+胰腺被膜下胰岛移植）,C组（胸腺内注射生理盐水+胰腺被膜下注射生理盐水）,每组优选8只进行实验。观察各组术后血糖水平及胰岛素水平的变化,比较三组移植前后各时间段的CD4+T细胞比例及CD8+T细胞比例的变化。结果:胰岛移植后各时间点BMSCs诱导组大鼠血糖及血清胰岛素水平与单纯胰岛移植组无显着性差异,差异均无统计学意义（P>0.05）,但两组与空白对照组均有显着性差别,差异具有统计学意义（P<0.05）。胰岛移植前,3组大鼠外周血CD4+、CD8+T细胞百分比差异均无统计学意义（P>0.05）,胰岛移植第7、14、21天,BMSCs诱导组与单纯胰岛移植组外周血CD4+、CD8+T细胞百分比逐渐升高,然而两组之间无显着性差别（P>0.05）,但两组均显着高于空白对照组。结论:胸腺内注射供体骨髓间充质干细胞的BMSCs诱导组与单纯胰岛移植组之间在移植后血糖、胰岛素及外周血CD4+、CD8+T细胞百分比上无显着差别,但与空白对照组有明显差异。
李雪成[7]（2020）在《不同发育阶段三元杂交猪胰腺Glut2的分布及变化规律的研究》文中研究指明动物体内的葡萄糖主要通过葡萄糖转运蛋白家族（Gluts）来运输,其中葡萄糖转运蛋白2（Glut2）主要存在于肝和胰腺组织中。当动物体内的葡萄糖含量低时,Glut2表现出很低的亲和力,而葡萄糖浓度升高时Glut2对葡萄糖的亲和力提高倾向。因此,动物胰腺中的Glut2与葡萄糖激酶共同发挥作用,感应葡萄糖的浓度变化的形式维持动物体内葡萄糖浓度的稳定。2010年Atwater根据Glut2的特性开发了一种基于选择性渗透休克（SOS）的分离胰岛的方法,该方法能够避免传统胶原酶所带来的负面影响,在临床应用上有着十分巨大的潜力。其原理是利用胰岛中Glut2转运葡萄糖的特殊性,在高糖环境中使胰岛保持稳定的内外渗透压,而不含Glut2的外分泌腺因细胞内渗透压过高导致细胞涨破,从而达到胰岛分离的效果。研究表明,新生猪不适合用SOS法分离胰岛,而青年猪和成年猪适合于SOS法分离胰岛,但其原因不明。因此,本研究采用免疫组织化学、WB、RT-PCR等技术,研究不同发育阶段猪胰腺组织Glut2的分布特点及变化规律,进一步完善和建立新的动物胰岛分离方法奠定基础。结果如下:1.免疫组织化学试验结果表明,初生猪胰腺中未见完整胰岛,青年猪、成年猪、胰岛发育良好,胰岛轮廓清晰,呈椭圆形或圆形;初生猪可见散在Glut2阳性信号表达,青年猪、成年猪可见Glut2免疫阳性信号定位于胰岛细胞膜,呈棕黄色。2.Western blotting结果表明,与对照组相比,初生猪Glut2相对表达量为0.26860±0.1216,青年猪Glut2相对表达量为1.2718±0.1211,是初生猪的4.75倍,成年猪Glut2相对表达量为0.8288 7±0.1 029,是初生猪的3.08倍,青年猪和成年猪Glut2表达量均极显着高于初生猪,且青年猪表达量显着高于成年猪。3.Real-time PCR结果表明,初生猪Glut2 mRNA相对表达量为1.000±0.04,青年猪相对表达量为0.02919±0.01792,是初生猪的0.03倍,成年猪相对表达量为0.07274,是初生猪的0.07倍,是青年猪的2.5倍,青年猪和成年猪Glut2 mRNA相对表达量均显着低于初生猪,且二者未见显着差异。4.在500 mmol/L,SOS法分离初生猪胰岛产量为171±9.00个/g,青年猪为5840±625个/g,是初生猪的34倍;成年猪为6951±356个/g,是初生猪的41倍,青年猪和成年猪胰岛量均极显着高于初生猪,且二者间无显着差异。由此可知,初生猪Glut2散在分布于胰腺内,青年猪与成年猪Glut2分布于胰岛细胞膜上。初生猪蛋白相对表达量极显着少于青年猪和成年猪,且青年猪显着高于成年猪。初生猪基因相对表达量极显着高于青年猪和成年猪,且青年猪与成年猪未见显着差异。用SOS法分离胚后不同年龄猪胰腺胰岛时,成年猪最适合SOS法的分离,且分离数量最多,为6951±356个/g。
关越琪[8]（2020）在《PDA-PLGA细胞支架在糖尿病胰岛细胞骨骼肌移植治疗的应用研究》文中研究说明糖尿病是一种复杂的糖脂代谢紊乱性疾病,发病率日趋增高,进行性β细胞缺失及损伤是糖尿病发生发展的中心环节。目前的抗糖尿病药物并没有针对胰岛β细胞再生的药物,只能延缓疾病进展,不能从根本上治愈该病。通过胰腺移植虽然可以达到治疗糖尿病的目的,但除了供体缺乏的问题,移植后免疫排斥问题亦限制了其广泛应用。随着组织工程技术的发展,胰岛及胰岛β细胞的移植为糖尿病的治疗提供新策略。在胰岛细胞移植过程中,移植部位和移植载体的选择是移植成功的关键。临床上90%胰岛移植通过门静脉在肝脏进行,然而很多胰岛细胞在移植过程中丢失,移植后不能长期发挥作用。研究显示骨骼肌能够满足胰岛细胞对微环境的要求,且方便胰岛素分泌细胞移植后的监测。提示肌肉组织作为葡萄糖摄取的关键靶器官可能成为潜在的胰岛细胞移植部位。然而成团胰岛素分泌细胞的移植会导致细胞团局部缺氧,影响细胞存活能力。因此制备能为细胞生长提供新陈代谢环境和增殖空间的可降解细胞支架成为胰岛细胞移植的关键。细胞支架作为细胞移植载体具有极其重要的作用,它能够为种子细胞提供生长及物质交换的场所。静电纺丝法作为目前最常用的支架制备方法,其操作简单,制备的支架有极高的比表面积和柔韧的表面性能,其支架结构能够为细胞粘附、繁殖、分化提供足够的空间。在支架材料方面,聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）是生物医用领域应用最广泛的可降解高分子材料,已广泛应用于药物输送装置和组织工程支架。为了使支架拥有良好的表面亲水性及组织相容性,通常利用聚多巴胺（PDA）涂层处理在支架表面进行功能化修饰,以构建综合性能更优异的细胞移植载体。但目前尚未有研究对PDA涂层的PLGA（PDA-PLGA）支架进行全面的安全性评价并应用到胰岛细胞的体内移植中。本课题将通过静电纺丝法制备PLGA细胞支架,以此为基础,通过聚多巴胺涂层处理对支架进行表面修饰,并对其进行表征,筛选出表面性能和力学性能良好的支架。通过细胞与支架共培养,对PDA-PLGA细胞支架进行体外安全性评价,并分别在大鼠的腹部皮下,腹腔内壁及骨骼肌部位进行支架移植,对支架的体内安全性做出评价。最后将胰岛细胞接种在PDA-PLGA细胞支架上,在糖尿病大鼠的骨骼肌部位进行胰岛细胞的移植治疗,探究其对于糖尿病的治疗效果。以下为本论文的研究内容。1.制备PDA-PLGA细胞支架。本实验部分利用不同分子量大小PLGA,通过静电纺丝技术和聚多巴胺（PDA）涂层处理制备出PDA-PLGA细胞支架。通过检测不同分子量大小的细胞支架的形貌结构、力学性能、水接触角及降解性能,筛选出适合体内移植的纳米纤维支架,结果显示与常规的PLGA支架相比,PDA-PLGA细胞支架的亲水性和拉伸性能得到显着提高,降解时间也得到一定时间的延长;与低分子量的纤维支架相比,高分子量的PDA-PLGA细胞支架有更好的力学性能,且降解时间更长。结果表明,M W=100 kDa的PDA-PLGA细胞支架更适合做细胞移植的载体。2.PDA-PLGA细胞支架不同移植部位安全性评价。本实验通过细胞水平和动物水平两方面进行评价,在细胞水平,通过脐静脉内皮细胞（HUVEC）,巨噬细胞（RAW264.7）等与灭菌后的细胞支架共培养,检测细胞在支架上的增殖情况和粘附情况;在动物水平,将纤维支架分别移植在大鼠的腹部皮下,腹腔内壁,骨骼肌三个不同的位置,通过检测大鼠血清生化指标,支架降解产物乳酸水平,及各脏器及组织HE及Masson染色,进行PDA-PLGA细胞支架的安全性评价。结果显示,PDA-PLGA细胞支架能够促进细胞的生长,且在大鼠的腹部皮下,腹腔内壁和骨骼肌部位进行支架移植均显示出较好的生物安全性,表明PDA-PLGA细胞支架在组织工程领域具有很好的应用前景。同时在骨骼肌部位进行支架移植对大鼠的血清生化指标影响更小,且有利于血管生成,表明骨骼肌作为移植部位具有一定的开发潜力。3.PDA-PLGA支架在胰岛细胞移植治疗中的应用研究。首先将大鼠的胰岛β细胞（RINm5f）与灭菌后的PDA-PLGA细胞支架共培养,通过葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验（GSIS）检测胰岛细胞的分泌功能。将共培养体系中含有胰岛素的细胞上清给予骨骼肌细胞（C2C12）进行共培养,检测骨骼肌细胞的糖消耗和糖摄取的变化。在动物水平,首先通过注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠I型糖尿病模型,将RINm5f细胞接种在PDA-PLGA细胞支架上,在糖尿病大鼠的骨骼肌部位进行移植,通过检测大鼠的空腹血糖变化,和不同时间点的组织切片胰岛素免疫荧光情况,探究胰岛细胞及支架的复合体对糖尿病的治疗作用。结果显示PDA-PLGA细胞支架对胰岛细胞的分泌功能没有影响,PDA-PLGA细胞支架搭载RINm5f细胞在糖尿病大鼠的骨骼肌部位进行移植能降低大鼠血糖,对糖尿病有一定的治疗作用,但14天后治疗效果开始减弱,28天时胰岛素荧光明显变弱,降糖作用基本消失。综上所述,本课题阐明了1.PDA涂层能有效提高PLGA静电纺丝支架的亲水性及力学性能,减慢降解速率,大分子量的PLGA相比于小分子量,更适宜用作体内的移植;2.PDA涂层能促进细胞在支架表面的粘附和增殖。在腹部皮下,腹腔内壁和骨骼肌部位进行支架移植对大鼠生长没有影响,14天后各组的各项检查指标基本无明显差异,且在骨骼肌部位移植对移植初期大鼠的血清生化指标影响更小,PDA-PLGA细胞支架具有较好的生物安全性;3.PDA-PLGA细胞支架对于胰岛细胞的存活和分泌功能没有影响,且胰岛细胞-支架复合物在大鼠骨骼肌部位移植后对糖尿病有一定的治疗作用,但治疗持续时间尚有待进一步研究。
张静[9]（2020）在《胞外HMGB1参与1型糖尿病自身免疫反应的调控和机制研究》文中认为研究目的和假设高迁移率族蛋白B1（High-Mobility Group Box 1,HMGB1）是一种在进化过程中高度保守的染色质蛋白。上世纪90年代末期,释放到细胞外的HMGB1被重新发现作为一种“危险信号”（预警素）启动免疫系统。前期研究已经证实HMGB1参与自身免疫性糖尿病病理进程。然而,HMGB1是否调控1型糖尿病自身免疫反应的启动,能否作为一个免疫靶点预防和治疗1型糖尿病特别是逆转新发糖尿病和防治胰岛移植后自身免疫反应的复发等尚有待确认,且其参与1型糖尿病发生、发展的细胞及分子机制也尚未厘清。研究方法在本篇论文中,我们以NOD小鼠为1型糖尿病的动物模型,采用HMGB1中和抗体探讨阻断HMGB1对防治、抑制和逆转1型糖尿病的作用。机制研究上,我们检测了r HMGB1刺激对调节性T细胞（Treg细胞）生物学特性的影响以及相关信号通路的改变。此外,我们进一步研究了NOD小鼠的实验结果与人类1型糖尿病的相关性。结果中和βcell mass重塑时被动释放的HMGB1会延迟1型糖尿病自身免疫反应的发生;在20只新发糖尿病小鼠中,阻断HMGB1使13只小鼠的血糖恢复正常;同时,阻断HMGB1可以预防糖尿病小鼠胰岛移植后自身免疫反应复发,延长移植物成活时间。我们利用Treg细胞谱系示踪小鼠,发现r HMGB1处理使Treg细胞不稳定性增加。体外抑制实验和T细胞过继输注诱导的肠炎模型结果显示,r HMGB1刺激损伤Treg细胞的抑制功能。进一步机制研究揭示HMGB1通过激活RAGE/TLR4增强PI3K-Akt-m TOR信号通路,从而损伤Treg细胞的稳定性和抑制功能。的确如此,1型糖尿病患者血液中高水平的HMGB1导致其Treg细胞不稳定,提示阻断HMGB1可能成为临床治疗1型糖尿病的有效手段。结论HMGB1可以作为可行的治疗靶点阻止1型糖尿病自身免疫反应的起始、进展和复发。
史桂芳[10]（2020）在《基于改善缺氧及囊周纤维增生功能化微囊制备生物人工胰腺的基础研究》文中认为目的生物人工胰腺利用微囊化细胞技术,使用具有半透性的生物材料封装胰岛细胞构建而成,可以在不需要使用免疫抑制剂的情况下,完全模拟胰岛素分泌的生理模式,控制血糖平稳,已成为一种极具潜力的治疗1型糖尿病的方法。尽管微囊化胰岛移植已取得巨大进步,但细胞的长期存活和胰岛素分泌功能的维持却不能普遍实现。其主要原因是氧气及营养物质缺乏和宿主对移植胰岛细胞的免疫反应,后者通常表现为囊周纤维增生。本研究基于微囊化胰岛存活周期短这一难题,针对改善细胞缺氧和囊周纤维增生两个主要方面,设计合成纳米粒-海藻酸钡吸附聚赖氨酸接枝聚乙二醇（NPs-ABPP）微囊用于封装胰岛细胞,可以同时增加细胞氧供并减轻囊周纤维增生,从而延长胰岛细胞生存时间并维持胰岛素分泌功能。方法与结果针对细胞缺氧问题,选用具有较高溶氧能力的全氟己烷（PFH）为原料,而由于PFH难溶于水,我们利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）通过自组装技术合成了以PFH为核,PLGA为壳的PFH/PLGA@NPs。通过粒径及形态结构表征发现,该纳米粒为壳-核球形结构,粒径为纳米级、分布均匀,且可以溶于水并稳定存在。溶氧能力测定结果可见,通入相同的氧流量,纳米粒溶液氧浓度比水溶液氧浓度更高且增加更快,说明纳米粒具有较高的溶氧能力。CCK-8实验结果可见,MIN 6细胞与不同浓度纳米粒共培养后细胞存活率均大于80%,说明纳米粒的细胞毒性低,生物相容性较好。为选择更适宜的细胞载体,分别用浓度1%、1.5%、2%和3%海藻酸盐（Alg）滴入氯化钡溶液制备海藻酸钡（AB）微囊。形态学观察可见,1%AB微囊形状不规则,后三者均可形成规则球形结构。稳定性测试发现,将微囊置于摇床摇动14天后,1%和1.5%AB微囊未破损率均<10%,而2%和3%AB微囊未破损率均>95%;再将AB微囊与螯合剂混合后,随Alg溶液浓度增加,AB微囊直径变化越小,说明微囊稳定性随Alg浓度增加而提高。将MIN 6细胞分别封装于4种微囊内培养10天后进行吖啶橙/碘化丙啶（AO/PI）染色观察发现,AO染色细胞均较多,定量分析可得细胞存活率均>85%。从形态结构、稳定性、细胞存活率和材料消耗等角度分析,最终选择2%AB微囊进行后续实验。针对囊周纤维增生（PFO）问题,我们合成了聚赖氨酸接枝聚乙二醇共聚物（PLL-g-PEG）,然后利用静电吸附与AB微囊反应形成ABPP微囊。通过抗粘附测定可见,ABPP微囊比AB微囊吸附的纤维蛋白原更少;将微囊分别与RAW264.7细胞和NIH 3T3细胞共培养后,DAPI染色可见,ABPP微囊表面细胞粘附较少,具有较强的抗粘附性。通过免疫原性测定发现,与AB微囊相比,ABPP微囊与RAW 264.7细胞共培养后,CD 86染色细胞明显较少,表明M1巨噬细胞极化较少,且巨噬细胞分泌的炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β均显着降低,说明ABPP微囊的免疫原性低,不易诱发炎症反应。将PFH/PLGA@NPs与Alg溶液混合后滴入氯化钡溶液反应,制备NPs-ABPP微囊。通过溶氧能力测定可见,NPs-ABPP微囊中氧浓度较高且升高较快,说明纳米粒封装于微囊仍具有较高的溶氧能力。将MIN 6细胞封装于微囊中置于缺氧环境下培养,通过AO/PI染色观察可见,NPs-ABPP微囊组AO染色细胞多于ABPP微囊组,定量分析可得NPs-ABPP微囊组细胞存活率显着升高,说明PFH/PLGA@NPs可以改善细胞缺氧,提高细胞存活率。GSIS实验结果表明,缺氧条件培养3天,高糖环境刺激MIN 6细胞分泌胰岛素,NPs-ABPP微囊组胰岛素浓度明显高于ABPP微囊组,证明缺氧环境下PFH/PLGA@NPs可以维持胰岛细胞分泌胰岛素功能。结论本研究制备了兼具改善缺氧和微囊PFO形成的NPs-ABPP新型生物微囊。在缺氧条件下,PFH/PLGA@NPs可以增加局部微环境氧含量,减少细胞损伤,提高胰岛细胞存活。PLL-g-PEG吸附于AB微囊表面形成的刷状结构,可以形成水化膜,从而降低蛋白和细胞粘附,减少M1型巨噬细胞的极化及炎性因子的分泌,最终减少PFO形成,保障微囊孔道通畅及必要的物质交换。两者相互影响,协同作用,共同维持细胞生存的微环境稳态,实现微囊化胰岛细胞的长期生存和胰岛素的长期分泌。该研究为生物人工胰腺治疗1型糖尿病临床应用的探索提供了理论基础和研究价值。
二、胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病的进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病的进展（论文提纲范文）
（3）β细胞替代治疗1型糖尿病的研究进展（论文提纲范文）
| 1 β细胞替代：胰岛分离及胰岛移植 |
| 2 β细胞替代治疗后的免疫抑制 |
| 3 β细胞替代治疗移植监测 |
| 4 β细胞替代治疗局限性和未来的方向 |
| 4.1 替代胰岛来源 |
| 4.2 替代植入部位 |
| 4.3 免疫抑制的替代方法 |
（4）PDA-PLGA水凝胶生物支架装载脂肪间充质干细胞诱导胰岛β细胞对糖尿病的治疗作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 糖尿病的研究现状 |
| 1.1.1 糖尿病的分类 |
| 1.1.2 糖尿病治疗研究现状 |
| 1.2 胰岛细胞移植治疗的研究进展 |
| 1.2.1 供体细胞的来源 |
| 1.2.2 移植部位的选择 |
| 1.2.3 移植方式的选择 |
| 1.3 海藻酸钠水凝胶在移植领域的研究进展 |
| 1.3.1 海藻酸钠水凝胶的性质 |
| 1.3.2 海藻酸钠水凝胶的制备 |
| 1.3.3 海藻酸钠水凝胶在移植领域的应用 |
| 第2章 实验部分 |
| 2.1 PDA-PLGA水凝胶生物支架的制备及应用 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 实验结果 |
| 实验小结 |
| 2.2 大鼠脂肪间充质干细胞(ADSCs)向胰岛细胞分化体系的建立 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 实验结果 |
| 实验小结 |
| 2.3 PDA-PLGA水凝胶生物支架装载脂肪间充质干细胞诱导胰岛细胞移植治疗的应用研究 |
| 2.3.1 实验材料 |
| 2.3.2 实验方法 |
| 2.3.3 实验结果 |
| 实验小结 |
| 第3章 讨论 |
| 第4章 实验结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（5）黑色素修饰的免疫屏蔽水凝胶用于封装胰岛进而调节血糖（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 引言 |
| 1.1 1型糖尿病的研究现状 |
| 1.1.1 1型糖尿病的治疗方法 |
| 1.1.2 胰岛移植 |
| 1.2 胰岛封装策略的分类 |
| 1.2.1 微观封装体系 |
| 1.2.2 宏观封装体系 |
| 1.3 黑色素纳米材料的研究概述 |
| 1.4 海藻酸钠水凝胶作为细胞包封材料的研究概述 |
| 1.5 本课题研究目的、内容、创新点 |
| 第2章 SA-PEI-Melanin免疫屏蔽线状水凝胶体系的构建与表征 |
| 2.1 实验试剂、材料、动物与仪器 |
| 2.1.1 实验试剂与材料 |
| 2.1.2 实验动物 |
| 2.1.3 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 海藻酸钠的纯化 |
| 2.2.2 不同比例SA-PEI-Melanin复合水凝胶的合成 |
| 2.2.3 胰岛的提取、分离 |
| 2.2.4 SA-PEI-Melanin水凝胶的合成和胰岛的封装 |
| 2.2.5 表征 |
| 2.2.6 细胞黏附实验 |
| 2.2.7 蛋白黏附实验 |
| 2.2.8 统计学分析 |
| 2.3 实验结果与讨论 |
| 2.3.1 双螺旋线的表征 |
| 2.3.2 改性双螺旋线的表征 |
| 2.3.3 SA纯化后的形态变化 |
| 2.3.4 SA-PEI-Melanin水凝胶封装胰岛前后的表征 |
| 2.3.5 黑色素及不同比例水凝胶的ζ电位测定 |
| 2.3.6 SA-PEI-Melanin水凝胶体系免疫屏蔽性质的评价 |
| 2.4 小结 |
| 第3章 SA-PEI-Melanin水凝胶体系的体内外生物相容性及动力学评估 |
| 3.1 实验试剂、材料与仪器 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 细胞毒性实验 |
| 3.2.2 水凝胶溶血实验 |
| 3.2.3 SA-PEI-Melanin水凝胶体系的体内生物相容性实验 |
| 3.2.4 HE染色分析 |
| 3.2.5 免疫荧光分析 |
| 3.2.6 体外降解实验 |
| 3.2.7 统计学分析 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.1 体外生物相容性评价 |
| 3.3.2 体内生物相容性评价 |
| 3.3.3 SA-PEI-Melanin水凝胶的动力学评估 |
| 3.4 小结 |
| 第4 章 黑色素的光热效应及其对胰岛素分泌的调控 |
| 4.1 实验试剂、材料与仪器 |
| 4.1.1 实验试剂、材料 |
| 4.1.2 实验仪器 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 黑色素的NIR升温实验 |
| 4.2.2 细胞毒性实验 |
| 4.2.3 黑色素结合NIR的GSIS实验 |
| 4.2.4 细胞活死染色实验 |
| 4.2.5 QPCR实验 |
| 4.2.6 琼脂模拟实验 |
| 4.2.7 统计学分析 |
| 4.3 实验结果与讨论 |
| 4.3.1 不同浓度梯度的黑色素的光热效应 |
| 4.3.2 不同NIR照射时间对胰岛细胞的影响 |
| 4.3.3 黑色素结合NIR对胰岛细胞分泌胰岛素的调控 |
| 4.3.4 黑色素调控胰岛细胞分泌胰岛素的机制性探究 |
| 4.3.5 NIR渗透深度的探究 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 SA-PEI-Melanin线状水凝胶的移植、血糖调节与回收后评估 |
| 5.1 实验试剂、材料与仪器 |
| 5.1.1 实验试剂、材料 |
| 5.1.2 实验仪器 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 1型糖尿病模型动物的构建 |
| 5.2.2 SA-PEI-Melanin线状水凝胶的移植实验 |
| 5.2.3 血糖的测量 |
| 5.2.4 腹腔糖耐量实验(IPGTT) |
| 5.2.5 水凝胶的回收实验 |
| 5.2.6 统计学分析 |
| 5.3 实验结果与讨论 |
| 5.3.1 水凝胶移植后动物的血糖和体重变化 |
| 5.3.2 水凝胶移植后对分泌胰岛素的能力评估 |
| 5.3.3 SA-PEI-Melanin线状水凝胶回收后的性能评估 |
| 5.4 实验小结 |
| 第6章 结论与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 综述 黑色素纳米材料在生物医学领域的应用进展 |
| 参考文献 |
（6）骨髓间充质干细胞胸腺内注射诱导糖尿病大鼠免疫耐受的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂及仪器 |
| 2 糖尿病大鼠模型建立 |
| 3 胰岛细胞分离纯化和培养 |
| 4 骨髓间充质干细胞的提取分离和培养 |
| 5.细胞移植 |
| 6.观察指标和方法 |
| 6.1 外周血免疫学指标检测 |
| 6.2 胰岛功能 |
| 7.统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 胰岛移植免疫耐受研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（7）不同发育阶段三元杂交猪胰腺Glut2的分布及变化规律的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 胰腺移植 |
| 2 胰岛移植 |
| 3 SOS法 |
| 4 Gluts |
| 5 Glut2 |
| 6 目的与意义 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 主要药品 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 药品配制 |
| 2 方法 |
| 2.1 胰腺的获取和运输 |
| 2.2 免疫组化染色 |
| 2.3 Western blot |
| 2.4 Real-time PCR |
| 2.5 SOS法胰岛分离 |
| 2.6 统计分析 |
| 结果 |
| 1 Glut2在不同发育阶段猪胰腺内分布特点 |
| 2 Western blotting结果 |
| 3 Glut2 mRNA在不同发育阶段猪胰腺中的表达 |
| 4 500mmol/L高糖浓度下不同发育阶段猪胰腺分离胰岛个数 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录A (作者简介) |
| 附录B (在研期间发表的论文) |
（8）PDA-PLGA细胞支架在糖尿病胰岛细胞骨骼肌移植治疗的应用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 糖尿病研究现状 |
| 1.2 组织工程 |
| 1.2.1 组织工程技术的发展及研究现状 |
| 1.2.2 组织工程支架的研究现状 |
| 1.2.3 组织工程支架的材料 |
| 1.2.4 组织工程支架的制备方法 |
| 1.2.5 纤维支架的功能化修饰 |
| 1.3 组织工程在糖尿病领域的研究进展 |
| 1.3.1 胰岛细胞移植的研究进展 |
| 1.3.2 胰岛细胞移植位点的选择 |
| 1.3.3 胰岛细胞移植方式的选择 |
| 第2章 实验部分 |
| 2.1 PDA-PLGA细胞支架的制备及表征 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 实验结果 |
| 2.1.4 实验小结 |
| 2.2 PDA-PLGA细胞支架的安全性评价 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 实验结果 |
| 2.2.4 实验小结 |
| 2.3 PDA-PLGA细胞支架在胰岛细胞骨骼肌移植治疗的应用研究 |
| 2.3.1 实验材料 |
| 2.3.2 实验方法 |
| 2.3.3 实验结果 |
| 2.3.4 实验小结 |
| 第3章 讨论 |
| 第4章 实验结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（9）胞外HMGB1参与1型糖尿病自身免疫反应的调控和机制研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 阻断HMGB1抑制1型糖尿病自身免疫反应的产生、发展和复发 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 小结 |
| 第二部分 HMGB1对Treg细胞稳定性的调控和机制研究 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 小结 |
| 全文讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 HMGB1, an innate alarmin, plays a critical role in chronic inflammation of adipose tissue in obesity |
| References |
| 附录1 英文缩略词表 |
| 附录2 攻读学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（10）基于改善缺氧及囊周纤维增生功能化微囊制备生物人工胰腺的基础研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 试剂与仪器 |
| 1.1.1 主要材料与试剂 |
| 1.1.2 主要仪器与设备 |
| 1.2 PFH/PLGA@NPs的合成 |
| 1.3 PFH/PLGA@NPs的粒径及形态结构表征 |
| 1.4 PFH/PLGA@NPs的溶氧能力测定 |
| 1.5 PFH/PLGA@NPs的生物相容性评价 |
| 1.5.1 细胞培养 |
| 1.5.2 CCK-8方法 |
| 1.6 AB微囊的制备 |
| 1.7 AB微囊的稳定性测试 |
| 1.7.1 机械稳定性测试 |
| 1.7.2 化学稳定性测试 |
| 1.8 AO/PI双染法观察AB微囊内细胞存活率 |
| 1.8.1 细胞-AB微囊的制备及培养 |
| 1.8.2 AO/PI双染及激光共聚焦显微镜观察 |
| 1.9 PLL-g-PEG的合成及表征 |
| 1.9.1 PLL-g-PEG的合成 |
| 1.9.2 核磁共振氢谱(1HNMR) |
| 1.9.3 傅里叶变换红外光谱(FT-IR) |
| 1.9.4 元素分析 |
| 1.10 ABPP微囊的制备 |
| 1.11 ABPP微囊的FT-IR表征 |
| 1.12 ABPP微囊的抗蛋白吸附测定 |
| 1.12.1 Fgn标准曲线的测定 |
| 1.12.2 Fgn蛋白吸附测定 |
| 1.13 ABPP微囊的抗细胞粘附能力测定 |
| 1.13.1 RAW264.7细胞培养 |
| 1.13.2 NIH3T3细胞培养 |
| 1.13.3 细胞接种 |
| 1.13.4 4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色观察细胞粘附情况 |
| 1.14 ABPP微囊的免疫原性测定 |
| 1.14.1 RAW264.7细胞的接种及活化 |
| 1.14.2 CD86荧光染色观察巨噬细胞极化情况 |
| 1.14.3 炎性因子的释放测定 |
| 1.15 NPs-ABPP微囊的制备 |
| 1.16 NPs-ABPP微囊的光电子能谱(XPS)表征 |
| 1.17 NPs-ABPP微囊的溶氧量测定 |
| 1.18 细胞-NPs-ABPP微囊的缺氧和常氧培养 |
| 1.18.1 细胞-NPs-ABPP微囊的制备 |
| 1.18.2 缺氧和常氧培养 |
| 1.19 AO/PI双染法测定NPs-ABPP微囊细胞存活率 |
| 1.20 细胞-NPs-ABPP微囊的葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)测定 |
| 1.20.1 胰岛素标准曲线测定 |
| 1.20.2 胰岛素浓度测定 |
| 1.21 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 PFH/PLGA@NPs的粒径及形态结构 |
| 2.2 PFH/PLGA@NPs的溶氧能力 |
| 2.3 PFH/PLGA@NPs的细胞毒性 |
| 2.4 AB微囊的合成及形态结构 |
| 2.5 AB微囊的稳定性 |
| 2.5.1 机械稳定性 |
| 2.5.2 化学稳定性 |
| 2.6 AB微囊的细胞存活率 |
| 2.7 PLL-g-PEG的合成及表征 |
| 2.7.1 ~1HNMR |
| 2.7.2 FT-IR |
| 2.7.3 元素分析 |
| 2.8 ABPP微囊的合成及表征 |
| 2.9 ABPP微囊的FT-IR |
| 2.10 ABPP微囊的抗蛋白吸附能力 |
| 2.11 ABPP微囊的抗细胞粘附能力 |
| 2.12 ABPP微囊的免疫原性 |
| 2.12.1 巨噬细胞的CD86免疫荧光染色 |
| 2.12.2 炎性因子释放 |
| 2.13 NPs-ABPP微囊的制备及表征 |
| 2.14 NPs-ABPP微囊的XPS分析 |
| 2.15 NPs-ABPP微囊的溶氧能力 |
| 2.16 细胞-NPs-ABPP微囊细胞的AO/PI双染 |
| 2.17 GSIS |
| 3 讨论 |
| 3.1 PFH/PLGA@NPs的基本性能 |
| 3.2 不同浓度AB微囊的特征 |
| 3.3 ABPP微囊的抗PFO性能 |
| 3.4 NPs-ABPP微囊改善缺氧环境细胞存活和功能 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 微囊化胰岛移植治疗1型糖尿病的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病的进展（论文参考文献）
- [1]全程超声引导下经皮门静脉穿刺胰岛移植治疗糖尿病16例报道[J]. 段金良,庄博文,白芳,凌象超,龚金龙,杨道朋,朱晓峰,何晓顺,谢晓燕,李延兵,王长希,胡安斌. 中华器官移植杂志, 2021(12)
- [2]眼前房胰岛移植的实验研究进展[J]. 王政,王医博,梁阔. 中华实验外科杂志, 2021(09)
- [3]β细胞替代治疗1型糖尿病的研究进展[J]. 杨静静,戎成振,蒋影,曹秀菁. 临床荟萃, 2021(08)
- [4]PDA-PLGA水凝胶生物支架装载脂肪间充质干细胞诱导胰岛β细胞对糖尿病的治疗作用研究[D]. 李晗嘉. 吉林大学, 2021(01)
- [5]黑色素修饰的免疫屏蔽水凝胶用于封装胰岛进而调节血糖[D]. 黄玲. 南昌大学, 2021(01)
- [6]骨髓间充质干细胞胸腺内注射诱导糖尿病大鼠免疫耐受的实验研究[D]. 伊力旦·热合曼. 新疆医科大学, 2021(09)
- [7]不同发育阶段三元杂交猪胰腺Glut2的分布及变化规律的研究[D]. 李雪成. 延边大学, 2020(05)
- [8]PDA-PLGA细胞支架在糖尿病胰岛细胞骨骼肌移植治疗的应用研究[D]. 关越琪. 吉林大学, 2020(08)
- [9]胞外HMGB1参与1型糖尿病自身免疫反应的调控和机制研究[D]. 张静. 华中科技大学, 2020(01)
- [10]基于改善缺氧及囊周纤维增生功能化微囊制备生物人工胰腺的基础研究[D]. 史桂芳. 天津医科大学, 2020(06)